211service.com
Mangel på menneskelige æg kan hæmme USA's kloningsindsats
Sidste uge markerede afslutningen på en to-årig venteperiode for adskillige forskere ved Harvard University, som planlægger at starte menneskelige kloningseksperimenter, et afgørende første skridt i at generere stamcellelinjer, der matcher specifikke patienter. Mens udmeldingen kom under stor fanfare, vil forskerne nu starte et nyt ventespil. De har brug for friske menneskelige æg for at begynde deres eksperimenter - og de aner ikke, hvor mange kvinder der vil træde frem for at gennemgå den langvarige og potentielt risikable donationsprocedure.
I det sidste trin af kerneoverførselsprocessen (her demonstreret med et fårembryo) indsættes en celle i et æg, som har fået fjernet sin kerne. (Med tilladelse fra Photo Researchers, Inc.)
Meget af opmærksomheden på menneskelig kloning har været centreret omkring etiske spørgsmål forbundet med ødelæggelse af embryoner. Faktisk kan det at få adgang til et tilstrækkeligt antal æg ende med at blive den største hindring i det tornede område af menneskelig terapeutisk kloning, også kendt som somatisk cellekerneoverførsel. Forskere har ingen idé om, hvor mange æg der skal til for at klone et menneskeligt embryo, og de ved derfor ikke, hvor stor en pulje af ægdonorer de skal bruge for at få succes.
For at klone et embryo fjerner forskerne først et æg af dets genetiske materiale. Derefter indsætter de DNA fra en voksencelle, såsom en hudcelle fra en diabetespatient, i ægget. Gennem en ukendt proces skruer ægget tiden tilbage på det voksne DNA og begynder at udvikle sig, som et normalt befrugtet æg ville. Forskere kan derefter indsamle en specialiseret kugle af celler fra embryonet, som kan lokkes til stamceller. Indtil videre har ingen dog med succes udført denne bedrift.
Da disse stamceller er genetisk matchet til DNA-donoren, kan de bruges til at generere nye, mere nøjagtige modeller af komplekse genetiske sygdomme, såsom diabetes. Til sidst håber forskerne også at bruge cellerne som grundlag for celletransplantationsterapier (se Genfødte stamceller).
Flere amerikanske institutioner har startet eller vil starte forskning i menneskelig kloning. I sidste uge annoncerede Harvard, at det havde godkendt forskningsforslag fra tre videnskabsmænd til at udføre menneskelig nuklear overførsel efter lange etiske og videnskabelige undersøgelser. Under det nye Harvard-projekt, Kevin Eggan og Doug Melton , fra Harvard Stem Cell Institute, sigter mod at skabe modeller for diabetes og neurologiske sygdomme. George Daley fra Children's Hospital Boston planlægger at udvikle celletransplantationer til børn med blodsygdomme.
Sidste måned, med meget mindre pomp, startede forskere ved University of California, San Francisco, eksperimenter med menneskelig nuklear overførsel. Ligesom Harvard har de til formål at skabe patientspecifikke stamceller, samt at studere den omprogrammeringsproces, der finder sted, når et æg befrugtes. Ud over de to universiteter, Avancerede celleteknologier (ACT), en embryonal stamcellevirksomhed med kontorer i Worcester, MA, planlægger at genstarte sit menneskelige kloningsprogram, som blev lukket ned i 2004 på grund af mangel på midler og en utilstrækkelig forsyning af æg.
Men alle disse grupper står over for et potentielt uoverkommeligt problem. I modsætning til anden embryonal stamcelleforskning kræver disse eksperimenter ubefrugtede menneskelige æg. Ægdonationsproceduren er ubehagelig, potentielt smertefuld og indebærer en vis medicinsk risiko. Kvinder skal gennemgå hormonbehandlinger for at stimulere ægløsning, rådgivningssessioner for at forstå de involverede risici og en medicinsk procedure, hvor en nål indsættes i skeden for at fjerne æg fra æggestokken. En lille procentdel af donorer udvikler ovariehyperstimuleringssyndrom, som i sjældne tilfælde kan forårsage nyreskade.
Harvard-forskere siger, at de har taget skridt til at sikre sikkerheden for ægdonorer. Vi begrænser antallet af oocytter, vi vil hente fra én kvinde, til et lille antal for at mindske eller eliminere enhver risiko for ovariehyperstimulering, siger Eggan. Han vurderer, at de vil være i stand til at høste 8 til 10 æg fra hver kvinde, der gennemgår proceduren. Kvinder vil blive overvåget under hele processen for at sikre, at de ikke får en negativ hormonel reaktion.
Robert Lanza , vicepræsident for forskning hos ACT, siger, at virksomheden allerede har haft problemer med at sikre ægdonorer. Vi kørte et udtømmende rekrutteringsprogram i løbet af de sidste seks måneder med skuffende resultater, siger han. Mens mere end 100 kvinder svarede på annoncer for ægdonorer, droppede næsten alle af dem ifølge Lanza ud af processen, da de lærte om tiden og de medicinske procedurer, der var involveret. Lanza siger, at de nu har én donor, der har underskrevet samtykkeerklæringer til ægdonation.
Bekymringer over ægdonation er ikke nye - bekymringer er dukket op gentagne gange, da en håndfuld grupper har forsøgt forskning i menneskelig nuklear overførsel i de sidste par år. Mest bemærkelsesværdig er den sydkoreanske forsker Hwang Woo, som i 2005 hævdede at have udviklet en bemærkelsesværdig effektiv kloningsteknik, men som senere blev opdaget at have fremstillet næsten al sin menneskelige kloningsforskning.
Undersøgelseskomitéer fandt ud af, at Hwang ikke kun forfalskede sine resultater, men også brugte et meget større antal æg, end han oprindeligt rapporterede. Ifølge nogle nyhedsrapporter fik Hwang nogle æg uetisk, og tvang yngre videnskabsmænd til at donere. Og nogle kvinder donerede æg flere gange på trods af bivirkninger og medicinsk risiko.
I modsætning til andre typer menneskelig forskning er der ingen amerikanske føderale retningslinjer for, hvordan disse eksperimenter skal udføres. Præsident Bush begrænsede alvorligt føderal finansiering til embryonal stamcelleforskning i 2001, herunder al forskning, der involverede skabelsen af nye stamcellelinjer. Dette har betydet, at National Institutes of Health, landets største kilde til biomedicinsk finansiering, ikke har spillet sin normale regulerende rolle, og enkelte stater og forskningsinstitutioner har måttet tage fat. Hvis der var aftalte nationale standarder, ville det sandsynligvis fremskynde meget af denne protokolgodkendelsesproces, siger Arnold Kriegstein , direktør for UCSFs stamcelleprogram.
Både Massachusetts og Californien, sidstnævnte via California Institute of Regenerative Medicine , har for nylig vedtaget regler for forskning i embryonale stamceller. Begge sæt retningslinjer forbyder betaling af ægdonorer, men tillader dog kompensation for direkte udgifter, såsom børnepasning og transport. Californien tager det et skridt videre og giver kvinder mulighed for at blive betalt for fri fra arbejde. Det er uklart, om Massachusetts lov tillader denne praksis.
David Magnus , en bioetiker ved Stanford University, siger, at disse reguleringssystemer mangler tilstrækkelige overvågningsmekanismer. Jeg tror, det ville være en fordel at tænke over måder, hvorpå man kan sikre, at forskere gør, hvad de siger, de vil gøre, siger Magnus. Jeg vil gætte på, at vi ikke vil se problemer med de første par institutioner, som har været meget forsigtige. Problemer vil mere sandsynligt opstå hen ad vejen, når [forskning i nuklear overførsel] begynder at blive rutine.
Mens nogle undersøgelser tyder på, at den vanskelige kloningsprocedure vil kræve friske æg, prøver to hold videnskabsmænd et andet alternativ. I stedet for at bruge friskdonerede æg, bruger forskere ved University of California, San Francisco og Daley på børnehospitalet såkaldte fail-to-fertilize oocytter, æg, der mislykkedes i in vitro-befrugtningsprocessen og blev doneret til medicinsk forskning. Æg, der ikke befrugtes, vil sandsynligvis være lettere at få fat på end friskdonerede æg, og de kan derfor give videnskabsmænd mulighed for at teste og forfine deres kloningsmetoder.
Men om den metode vil løse ægdonationsproblemet, som stamcelleforskere står over for, er uvist. Det kan være, at vi har brug for friske oocytter, siger Daley.