211service.com
Ophæv ældning med reparation af molekylær og cellulær skade
Leveret af BBVA
Siden medicinens begyndelse har aldring været lægernes største udfordring. Tre mislykkede tilgange til at erobre det har mislykkedes: behandling af komponenter af aldersrelateret dårligt helbred som helbredelige sygdomme, ekstrapolering fra forskelle mellem arter i aldringshastigheden og efterligning af den livsforlængelse, som hungersnød fremkalder hos kortlivede arter. SENS Research Foundation går i spidsen for den fjerde alder af anti-aldringsforskning: reparation af aldersrelaterede skader, det vil sige foryngelsesbioteknologi.
Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS)-tilgangen blev først foreslået i 2002. Senescence refererer her til det aktuarmæssige fænomen - tendensen til, at individer i en befolkning lider af en stigende sygelighed og dødelighed i (typisk eksponentiel) relation til deres kronologiske alder. Negligible bruges i statistisk forstand: vi betragter et alderdomsniveau som ubetydeligt, hvis der ikke statistisk kan påvises noget aldersrelateret bidrag til dødeligheden i en befolkning, givet baggrundsstøjen fra aldersuafhængig dødelighed (såsom uheldige møder med motorkøretøjer). Endelig, af Engineered, indikerer vi, at denne tilstand opnås ved bevidst anvendelse af biomedicinske terapier og ikke er den normale situation. Målet med SENSE er således entydigt defineret; vi søger metoder til at konvertere en befolkning, der oplever et ikke-ubetydeligt niveau af alderdom, til en, der oplever et ubetydeligt niveau.
For at se, hvordan målet om ubetydelig alderdom kunne konstrueres, er det nyttigt at overveje en situation, hvor menneskelig opfindsomhed og udholdenhed allerede har opnået et analogt resultat. Motorkøretøjer oplever en slitageproces, der i det væsentlige ligner organismers aldring; maling flager, ruder skår, rust infiltrerer rørsystemet, og så videre. Ikke desto mindre, som veteranbilejere vil attestere, er det fuldt ud muligt at holde en funktionel i en i det væsentlige ubestemt periode. Kritisk set opnås dette ikke ved at forhindre slid, men ved at reparere den skade, der opstår med en hastighed, der er tilstrækkelig til at sikre, at maskinens funktion aldrig uigenkaldeligt kompromitteres.
Naturligvis er analogien upræcis; menneskekroppe er langt mere komplekse end biler, men et nærmere kig på, præcis hvordan det at blive ældre fører til svækkelse, afslører, at vores uvidenhed ikke behøver at stoppe.
Aldring kan karakteriseres som en tre-trins proces. I den første fase producerer stofskifteprocesser, der er afgørende for livet, toksiner. For det andet kan en lille del af skaden forårsaget af disse toksiner ikke fjernes af kroppens endogene reparationssystemer og akkumuleres følgelig over tid. I den tredje fase driver akkumuleringen af skader aldersrelateret patologi.
Ophæv ældning med reparation af molekylær og cellulær skade
Læs hele artiklen
Denne model - stofskifte forårsager skade forårsager patologi - giver os mulighed for at afklare kravene til vellykket intervention i aldring. I modsætning til de dynamiske processer af metabolisme og patologi repræsenterer akkumuleret skade et relativt stationært mål. Det vil sige, at det måske ikke er klart, om en given type skade er patologisk (alt i alt), men dens fravær hos raske tyve-årige indikerer, at det ikke er nødvendigt for et sundt liv. Omvendt er det klart, at det samlede ensemble af typer af skader er patologisk, da halvtredsårige har betydeligt kortere tid at leve end tyveårige, og den eneste statiske forskel mellem de to grupper er mængden af akkumuleret skade. .
At acceptere implikationerne af denne model fører os til SENS-tilgangen; ved at identificere og reparere alle de skader, der er akkumuleret under aldring, kan vi genoprette kroppen til en ungdommelig tilstand. Følgelig vil dets dynamiske stofskifteprocesser vende tilbage til deres egne normer, og risikoen for dødelighed vil ikke være højere end hos noget andet tilsvarende ungdommeligt individ – uanset om de faktisk har levet i tyve år eller 120. Desuden – så længe vores opgørelse over skader er klasserne er tilstrækkeligt omfattende - vi kan gentage denne indsats med jævne mellemrum og dermed forblive på ubestemt tid under tærsklen for patologi. Det er afgørende, at vi kan gøre dette uden en omfattende forståelse af de komplekse metaboliske processer, der giver anledning til skader, og heller ikke af dem, der fører fra skade til patologi. Vi behøver kun en opgørelse over de typer af skader, der findes, som kan fås direkte ved sammenligning af ældre og yngre individer. Og heldigvis ser det ud til, at al aldringsrelaterede skader, der vides at ophobes i den menneskelige krop, kan klassificeres i blot syv klart definerede kategorier: celletab, celledødsresistens, celleoverproliferation, intracellulært og ekstracellulært junk, vævsstivning og mitokondrie defekter.
SENS er en enorm radikal afvigelse fra tidligere temaer inden for biomedicinsk gerontologi, der involverer bona fide vending af aldring snarere end dens blotte retardering. I kraft af en omhyggelig proces med gensidig uddannelse mellem områderne biogerontologi og regenerativ medicin, er den nu steget til status som en anerkendt levedygtig mulighed for den endelige medicinske kontrol af aldring, og dens troværdighed vil fortsætte med at stige som den underliggende teknologi for regenerativ medicin skrider frem.