Personlige kræftvacciner ser lovende ud i to nye undersøgelser

En vaccine, der lærer kroppen at selektivt ødelægge tumorer, har undgået kræftforskere i årtier. På trods af mange kliniske forsøg har sådanne vacciner vist ringe eller ingen succes. Nu ser det ud til, at to personlige kræftvaccinemetoder sikkert har forhindret kræfttilbagefald hos et dusin patienter med hudkræft i det sene stadie.

I de senere år har forskere indset, at hver patients tumor rummer et unikt sæt genetiske egenskaber eller mutationer. Så for at kræftvacciner skal være effektive, skal de nok også være unikke. To kliniske forsøg, detaljeret i dag i separate artikler i Natur , er blandt de første til at vise, at dette måske er muligt.

I et forsøg var otte ud af 13 melanompatienter, der fik en personlig cancervaccine, tumorfri næsten to år efter at være blevet behandlet. I et mindre studie havde fire af de seks patienter, der fik en vaccine, ingen påviselig kræft i mere end to år efter behandlingen. Alle patienter fik fjernet deres tumorer kirurgisk, før de fik vaccinen.

Fred Ramsdell, vicepræsident for forskning ved Parker Institute for Cancer Immunotherapy, siger, at resultaterne viser, at det er muligt at bruge en patients eget immunsystem til at genkende deres specifikke cancer.

I det væsentlige maksimerer [undersøgelsesforfatterne] sandsynligheden for en stærk, effektiv reaktion på proteiner, der kun findes på den enkelte patients tumorceller, siger Ramsdell, som ikke var involveret i undersøgelserne. Det er, som om du blev vaccineret mod en form for influenza, der kun ville smitte dig.

De skræddersyede vacciner er en spirende klasse af terapier, der drager fordel af neoantigener, proteiner, der optræder på tumorer og ser ud til at være specifikke for hver kræftpatient. For at lave vaccinerne sekventerede forskerne først DNA og RNA ekstraheret fra hver patients tumor. De brugte derefter computeralgoritmer til at analysere mutationerne på hver tumor og forudsige de bedste mål, der koder for neoantigener. Baseret på disse data skabte de en personlig vaccine indeholdende op til 20 af disse neoantigener. Hver patient modtog flere injektioner af vaccinen over et par måneder.

Melanomceller under et mikroskop. Nogle patienter med melanom så deres kræft forsvinde efter at være blevet behandlet med en eksperimentel kræftvaccine tilpasset deres tumor.

En håndfuld virksomheder er for nylig blevet dannet for at udvikle neoantigen-baserede terapier. Blandt dem er BioNTech, Advaxis, Gritstone Oncology og Neon Therapeutics, som blev grundlagt af Catherine Wu fra Dana Farber Institute, som ledede det mindre forsøg, der blev afsløret i dag. Neoantigener er også i fokus for et projekt, der blev lanceret sidste år af Ramsdell's institut i San Francisco for at finde ud af den bedste måde at lave personlige kræftvacciner på.

En type immunterapi, terapeutiske cancervacciner er designet til at mobilisere en persons immunsystem mod cancer, der allerede er til stede i kroppen. De virker på samme måde som andre vacciner, som stimulerer en persons immunsystem til at genkende fremmede celler i kroppen og ødelægge dem. Men kræftceller er kroppens egne celler, hvilket gør det svært at lære en persons immunsystem at genkende de kræftramte. Forskere mener, at fremstilling af kræftvacciner med neoantigener kan være en måde at gøre det på.

Kræftforskere er ved at finde ud af, at immunterapier, herunder kræftvacciner, ikke virker for alle patienter (se James Allison Has Unfinished Business with Cancer). Tilgangen afhænger af identifikation af mutationer på en patients tumor, siger Wu, og jo flere mutationer en tumor har, jo bedre ser terapien ud til at virke.

Vi ved, at immunterapi er vellykket, men det er kun succesfuldt indtil videre hos patienter med tumorer, der har mange mutationer, siger Ugur Sahin, onkolog ved University Medical Center ved Johannes Gutenberg Universitet i Tyskland og administrerende direktør for BioNTech, som udførte det større forsøg.

I de to forsøg designet forskerne vaccinerne til at have flere neoantigener, der er specifikke for hver patient. Fordi neoantigener kun optræder på tumorceller og ikke på raske, mener forskere, at en injektion af neoantigener bør se fremmed ud for immunsystemet og hjælpe med at starte et angreb på kræftcellerne.

Michel Sadelain, direktør for Center for Cell Engineering ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, siger, at resultaterne fastslår gennemførligheden af ​​at implementere denne meget personlige vaccinetilgang, i det mindste i lille skala.

Sadelain, som ikke var involveret i undersøgelserne, siger, at denne højteknologiske tilgang ser opmuntrende ud, og at en forbedring af de beregningsmæssige algoritmer bedre kunne forudsige, hvilke neoantigener der skal inkluderes for at gøre vaccinerne mere effektive.

Et stort spørgsmål om individualiserede kræftvacciner er, om de er praktiske i stor skala. Traditionelt fremstilles medicin i store partier og kan tages ud af hylden for at behandle enhver patient. Personlige kræftvacciner skal skræddersyes til hver patient.

Både Sahin og Wu siger, at det tog deres forskerhold omkring tre til fire måneder at lave hver vaccine. De har fået den proces ned til seks uger eller mindre. I øjeblikket begynder kræftpatienter behandling med traditionelle terapier omkring tre til seks uger efter en første diagnose, siger Wu. Hun siger, at hendes mål er at behandle patienter med en kræftvaccine i det samme vindue.

skjule