211service.com
Provokere vores indre stamceller
Skæbneterapi , en startup baseret i La Jolla, Californien, har til formål at udnytte kroppens evne til at helbrede sig selv ved at udvikle lægemidler, der stimulerer fastboende stamceller. I stedet for at udvikle celletransplantationer til at erstatte sygt eller beskadiget væv, som er i fokus for en hel del stamcelleforskning, søger Fate efter molekyler, der kan kontrollere adfærden af voksne stamceller i forskellige dele af kroppen. Det to år gamle firma begyndte sit første kliniske forsøg i maj med et nyt molekyle, der kunne gøre navlestrengsblodtransplantationer mere effektive ved at øge aktiviteten af de stamceller, der skaber blodet og immunsystemet.
Fisken Caspar: Ved at skabe en gennemsigtig zebrafisk kunne Harvard-forsker Leonard Zon se fluorescensmærkede hæmatopoietiske stamceller fra en donorfisk genbefolke modtagerens knoglemarv. Den gennemsigtige mutante zebrafisk, døbt Caspar, gav et middel til at studere virkningerne af FT1050, et eksperimentelt lægemiddel, der nu er i kliniske forsøg for at øge effektiviteten af navlestrengsblodtransplantationer.
Den menneskelige krop er fuld af voksne stamceller - små populationer af vævsspecifikke stamceller, der kun er i stand til at udvikle sig til cellerne i deres hjemmehørende væv, og hvis opgave er at hjælpe med at vedligeholde og reparere det væv. Mens de mangler den fleksible skæbne for embryo-afledte stamceller, kommer voksne stamceller i en række forskellige varianter, inklusive dem, der er i stand til at lave leverceller og immun- og blodceller, blandt andre. Fate Therapeutics mener, at med lidt farmaceutisk tilskyndelse kan disse celler skubbes til at reparere væv og organsystemer eller endda kæmpe tilbage mod kræft.
[Voksne stamceller] kan induceres til at formere sig, de kan induceres til at differentiere til den celletype, de var bestemt til at blive, eller potentielt endda induceret til at blive noget, de ikke var bestemt til, hvilket kan være terapeutisk relevant, siger Paul Grayson, Skæbnens præsident og administrerende direktør.
For bedre at forstå, hvordan man aktiverer og kommanderer voksne stamceller, har Fate fokuseret meget af sin forskning på inducerede pluripotente stamceller (iPS), voksne celler, der er blevet omprogrammeret tilbage til en embryonal tilstand og har det samme fleksible udviklingspotentiale som embryonale stamceller . I stedet for at forsøge at bruge disse iPS-celler til at behandle sygdom, bruger Fate dem som et opdagelsesværktøj til at lære mere om, hvilke veje der er vigtige for at aktivere eller hæmme stamcelleudvikling.
Skæbnens strategi er at forsøge at udnytte det, vi lærer om stamcellebiologi til at udvikle metoder til at bruge lægemidler til at tænde eller slukke for stamceller, siger David skræmt , en af virksomhedens grundlæggere og direktør for Center for Regenerativ Medicin på Massachusetts General Hospital. Scadden og andre topforskere fra regenerativ-medicinske institutter over hele landet – inklusive MIT, Scripps og Stanford – blev samlet af en gruppe venturekapitalister, der så Fate Therapeutics som en måde at hurtigt tage deres forskning til forkant med stamceller videnskab.
Skæbnen har rejst 25 millioner dollars i kapital og er støttet af tre venturekapitalgrupper. Virksomheden har opbygget sin intellektuelle ejendomsportefølje ved at licensere teknologi fra forskellige universiteter, delvist fokuseret på iPS-celleteknologi, samt patenteret stamcelle-opdagelserne fra dets grundlæggere og interne videnskabsmænd.
Fates første kliniske forsøg fokuserer på et molekyle kendt som FT1050. Molekylet ser ud til at stimulere spredning af hæmatopoietiske stamceller - som giver anledning til blod og immunceller - og hjælper med at lede dem til knoglemarven. Hvis det lykkes, kan lægemidlet blive en uvurderlig ledsagende behandling til knoglemarvstransplantationer og navlestrengsblodtransfusioner, der bruges til at behandle kræft og blodsygdomme.
Behandling for leukæmi eller lymfom, for eksempel, dræber de fleste af en patients hæmatopoietiske stamceller, og den bedste måde at genbefolke dem på er gennem knoglemarv transplanteret fra en matchet donor. Når et knoglemarvsdonormatch ikke er tilgængeligt, vender onkologer sig til navlestrengsblod, som er rigt på stamceller og kun kræver en delvis vævstypematch. Navlestrengsblod er dog også utroligt dyrt og koster op mod $30.000 eller mere pr. enhed, og blod fra en enkelt ledning er ofte utilstrækkeligt til at behandle en voksen.
Det bliver meget svært at finde en enhed, der er stor nok til tilstrækkelig stor nok til en fuldvoksen voksen, siger Dennis Konferer , overlæge for National Marrow Donor Program. Læger kan nogle gange bruge blod fra to ledninger, men det er endnu dyrere og kræver, at begge ledningsprøver passer til donoren. Hvis nogen kunne komme med en ekspansionsstrategi, der var mere omkostningseffektiv, kunne det vinde bred accept, siger han.
I et tidligt klinisk forsøg tester Fate Therapeutics FT1050 i 12 patienter, der har gennemgået kemoterapi for lymfom. Patienterne vil hver modtage to enheder navlestrengsblod: en, der er blevet behandlet med det stamcellemodulerende lægemiddel, og en anden, der er blevet efterladt alene. Forsøget er primært et sikkerhedsstudie, men fordi de to enheder blev høstet fra to forskellige nyfødte, kan forskerne bruge de genetiske forskelle til at spore cellerne og afgøre, om FT1050-behandlede stamceller mere effektivt kan tage fat og trives i knoglemarven.
Skæbnen mener, at flere tilstande kan behandles på denne måde ved at bruge små molekyler til at kontrollere voksen stamcelleaktivitet. Virksomheden forfølger endda den samme strategi for kræftbehandlinger med håbet om, at de kan forstyrre den ukontrollerede vækst af kræftceller ved at tvinge dem ind i en mere differentieret, mindre ondartet tilstand.