Reversering af mental retardering

MIT-forskere, der arbejder med mus, har vendt symptomerne på skrøbeligt X-syndrom, den mest almindelige arvelige form for mental retardering hos mennesker. Fragilt X påvirker omkring 1 ud af 4.000 drenge og 1 ud af 6.000 piger; det tegner sig også for omkring 4 procent af autismetilfældene. Der er ingen behandling.

Susumu Tonegawa og Mansuo Hayashi

Studiet tilbyder et helt nyt molekylært mål for udvikling af skrøbelige X-lægemidler, siger Susumu Tonegawa, Picower-professor i biologi og neurovidenskab.

Opkaldt efter X-kromosomet, hvor sygdomsmutationen ligger, kan skrøbeligt X forårsage indlæringsvanskeligheder, forsinket sprogtilegnelse, svækket social interaktion og meningsløs gentagen adfærd. Symptomer har en tendens til at være mere alvorlige hos mænd; hunner med mutationen kan være af normal intelligens.

Tonegawa og tidligere postdoc Mansuo Hayashi, nu hos Merck Research Laboratories, fandt ud af, at hæmning af et enzym kaldet PAK vendte symptomer hos mus på celle- og adfærdsniveau. Adfærds- og indlæringsvanskeligheder hos mennesker og mus med skrøbeligt X synes at være forårsaget af strukturelle defekter i dendritter, neuronernes signalarme. Dendritter kommunikerer gennem bump kaldet rygsøjler; dendritter, der er ramt af skrøbelig X, kommunikerer ikke godt, fordi de har for mange rygsøjler, og rygsøjlen er aflange og tynde. Hæmning af PAK reducerede antallet af rygsøjler og fik dem til at antage mere normale former; adfærdsmæssige og kognitive problemer forsvandt.

Musene blev gensplejset til at producere store mængder af ikke-fungerende PAK tre uger efter fødslen. Dette overvældede aktiviteten af ​​det fungerende PAK og hæmmede effektivt enzymet. Ved at vente tre uger med at hæmme PAK viste undersøgelsen, at symptomvending er mulig, selv efter skrøbelig X begynder at udvikle sig. Forskere kan nu teste forbindelser, der hæmmer PAK, og udvikle dem til terapeutisk brug.

skjule