Skal vi sekventere hver kræftpatients DNA?

Et startup kaldet Strata Oncology siger, at det planlægger at give avancerede genetiske tests væk til 100.000 patienter, der kæmper med kræft. Men der er et profitmotiv: det håber at identificere patienter med specifikke sjældne DNA-fejl og styre dem til medicinalfirmaer.

Strata, som blev grundlagt sidste år og har rejst 12 millioner dollars fra investorer, siger, at det er sat op til at køre 50.000 næste generations sekventeringstest om året. Sådanne tests undersøger tumorvævets DNA, søger efter mutationer i hundredvis af gener på én gang, i håb om at give fingerpeg om, hvilket lægemiddel en patient skal tage.

Lignende tests tilbydes allerede kommercielt til læger af flere virksomheder, herunder Foundation Medicine i Cambridge, Massachusetts, og kan koste 5.000 dollars hver.

Stratas usædvanlige forretningsplan for at give testene væk opstod som en måde at løse en cancer Catch-22. Fordi DNA-sekventeringstests betragtes som eksperimentelle af forsikringsselskaber, betaler de ikke altid for dem. Men uden sådanne data har lægemiddelvirksomheder svært ved at lokalisere patienter til forsøg med nye præcisionslægemidler, der er rettet mod specifikke DNA-mutationer.

Formålet med virksomheden er dramatisk at accelerere tilmeldingen til kliniske forsøg ved at fjerne sekventering som en barriere, siger Dan Rhodes, Stratas administrerende direktør og tidligere direktør hos Thermo Fisher, som sælger sekventeringsudstyr og forsyner startup'et med maskiner.

Virksomheden opstod ud fra en undersøgelse fra National Cancer Institute, kaldet Match trial, som siden sidste år har tilbudt gratis biopsier og DNA-test til patienter rundt om i USA. om de har hud-, lunge- eller hjernekræft.

Det, vi forsøger at finde ud af, er [hvad der sker], hvis du ignorerer sygdommen og bare fokuserer på mutationen, siger Robert Comis, medformand for ECOG-ACRIN Cancer Research Group, forskningsorganisationen Philadelphia, der administrerer Match-undersøgelsen.

Match-undersøgelsen er gratis at deltage i: regeringen dækker både omkostningerne til testene og biopsier, som kan koste yderligere 15.000 $. Virksomheder leverer stofferne. Responsen på undersøgelsen var så stor, at lægerne måtte sætte den på pause.

Der er anekdotiske beviser for, at udviklingen af ​​præcisionslægemidler bremses af manglen på rutinemæssige DNA-tests. GlaxoSmithKline siger, at det var nødt til at teste 11.000 patienter for at finde blot 23, det var nødvendigt for en undersøgelse af et lægemiddel til lungekræft. Det stof var rettet mod en bestemt DNA-mutation, som kun forekommer hos 1 til 2 procent af patienterne. Virksomheden forudsagde, at et stort fase III-studie ville tage 14 år at finde nok patienter.

Vi er nødt til at koge havet, finde de genetiske populationer og få dem med i forsøgene, siger Keith Flaherty, en onkolog ved Massachusetts General Hospital, som var med til at lede Match-undersøgelsen og også er grundlægger af Strata.

Kræftbehandling er under forandring. Indtil nu er tumorer blevet vurderet ud fra, hvad en patolog ser gennem et mikroskop. Men det er faktisk mutationer til DNA, der får celler til at gå i stykker. Adskillige banebrydende kræftlægemidler kræver allerede en genetisk test, men normalt kun for et enkelt gen, for at afgøre, om patienter skal få det.

Hvad der fortsat er uenighed om, er, om alle patienter skal få en bredere scanning af deres tumor-DNA i et forsøg på at styre deres behandling. Forsikringsselskaberne nævner mangel på beviser for, at rutinemæssige DNA-tests hjælper. Vi er på vej mod præcisionsmedicin. Sekventering bliver ikke refunderet, fordi det ikke er bevist klinisk, men det er svært at bevise uden en stor population af sekventerede patienter, siger Rhodes.

Debatten om test er endda nået til Det Hvide Hus. Fremtrædende kræftlæger, der rådgiver vicepræsident Joe Biden, som i år blev udnævnt til at lede et føderalt kræft-måneskud, har fortalt ham, at Medicare bør betale for genomisk test af alle tumorer . Det ville lægge grunden, siger de, for en national database, der forbinder DNA med, hvordan patienter klarer sig i deres kræftkampe.

En national indsats, eller en kommerciel en som Stratas, kan også hjælpe med at mindske forskelle i, hvem der bliver testet, og hvem der kommer i lovende forsøg. Nogle få store centre, som Mass General, DNA-tester nu hver kræftpatient. Men de fleste amerikanere bliver behandlet på regionale kræftcentre, hvor testning ikke er rutine. Rhodes siger, at hans virksomhed har til hensigt at samarbejde med mindre hospitaler, så de også kan tilbyde DNA-sekventering til hver patient.

Strata bliver også nødt til at indgå aftaler med medicinalvirksomheder om at tildele patienter til deres studier. Rhodes siger, at virksomheden vil blive betalt afhængigt af, hvor hurtigt den kan udfylde studierne.

Jeg tror, ​​at hvis Strata virkelig kan levere tjenesten gratis, vil det placere dem i en anden verden, som ikke har eksisteret uden for regeringen, siger Comis. Nøglebudskabet til disse sjældne mutationer er, at alle skal samarbejde. Barriererne skal fjernes.

skjule