211service.com
T-cellevacciner kunne behandle undvigende sygdomme
For nogle infektionssygdomme skærer traditionelle vacciner det bare ikke. Mikrober, der gemmer sig inde i menneskelige celler og forårsager kronisk sygdom, forhindres ikke af antistofreaktionen, der genereres af den slags vaccine, der er tilgængelig på lægekontoret. T-celle Vacciner, som aktiverer en anden type immunrespons, kunne i teorien bedre forebygge eller kontrollere sådanne kroniske infektioner, men indtil videre har ingen haft succes med at overføre T-cellevacciner fra laboratoriebænken til klinikken.
Et biotekfirma i Cambridge, Massachusetts, kaldet Genocea mener, at dens high-throughput-metode kan ændre det. Virksomheden vil begynde sit første kliniske forsøg senere i år, når dets eksperimentelle herpesvaccine vil være den første test af dets påstande.
Alle eksisterende vacciner vækker kroppen til at skabe antistoffer, der binder sig til overfladen af inficerende mikrober og markerer dem til destruktion. Men patogener, der lever inde i vores celler, såsom vira, bakterier og andre mikrober, der forårsager AIDS, malaria, herpes og klamydia, kan unddrage sig denne overvågning. For at kunne håndtere disse typer af patogener er vi ofte nødt til at stimulere det, vi kalder cellulær immunitet. I modsætning til antistofimmunitet, som genkender patogener direkte, skal cellulær immunitet genkende den inficerede celle og slippe af med dine egne inficerede celler, siger Darren Higgins , en biolog ved Harvard Medical School, der studerer interaktionen mellem værter og patogener og er medstifter af Genocea.
Men at aktivere cellulær immunitet - og familien af infektionsbekæmpende celler kendt som T-celler, der driver den - er udfordrende. Trial-and-error-metoden, der blev brugt til at udvikle antistofbaserede vacciner, har ikke virket for T-cellevacciner. På trods af års akademisk og industrielt arbejde, og endda kliniske forsøg, findes der ingen T-cellevacciner mod infektionssygdomme på markedet. Vi kender ikke alle reglerne endnu, om det er muligt at lave en T-cellevaccine, [og heller ikke] hvor effektiv den ville være, siger Robert Brunham , en læge-videnskabsmand ved University of British Columbia i Vancouver, som arbejder på at udvikle en klamydia T-cellevaccine.
Faktisk er vores forståelse af, hvordan T-celler kontrollerer infektion, stadig under udvikling. Udfordringen er at identificere det rigtige protein - eller antigen - fra et patogen, der vil fange en T-celles opmærksomhed og signalere, at en menneskelig celle huser et smitsomt agens. Hvis du kan finde ud af, hvad de proteinstykker er, så kan du bruge disse proteiner som en vaccine til på en måde at uddanne dit immunsystem om, hvad du skal reagere på, siger Higgins, som nu er konsulent og videnskabelig rådgiver for Genocea.
Størrelsen af udfordringen afhænger af antallet af proteiner kodet af et patogens genom. Hvert af de omkring 80 proteiner i herpes simplex 2-genomet er en mulighed, ligesom de omkring tusinde proteiner i klamydia og de omkring 5.000 i malaria. At teste hvert protein et efter et er en langsom og dyr proces. Genoceas tilgang involverer at indsamle så mange af patogenets proteiner, som med rimelighed kan produceres i et laboratorium, og derefter overvåge, hvordan menneskelige immunceller reagerer på hver.
Generelt involverer dette isolering af to slags immunceller fra mennesker - T-celler og antigen-præsenterende celler, som bærer bidder af bakterier eller andre patogener på deres ydre overflade for at vise dem til T-celler. Hvis en T-celle producerer immunsignalerende molekyler som reaktion på et bestemt antigen, anser forskere ved Genocea, at antigenet er en potentiel vaccinekandidat. Ved at screene gennem næsten alle et patogens proteiner i dets indledende jagt på gode vaccinekandidater, mener virksomheden, at det kan reducere mængden af tid og penge, der er nødvendig for at udvikle en T-cellevaccine.
Men der er endnu et lag af komplikationer til T-celle-responset, som kræver yderligere raffinering af vaccinekandidatpuljen: human genetik. Et protein, der fremkalder en reaktion hos én person, virker muligvis ikke i en anden, fordi der er genetisk variation i de strukturer, som antigen-præsenterende celler bruger til at holde antigener op. Om det er en barriere for at have en universel vaccine eller ej, er noget feltet arbejder igennem, siger Brunham. Genocea håber at nærme sig dette problem ved at teste T-celleresponser i immunceller fra en række genetiske baggrunde.
Genocea planlægger at gå ind i kliniske forsøg med sin genital herpesvaccine senere på året. Hvis det lykkes, ville Genoceas herpes simplex 2-vaccine være den første til at bekæmpe sygdommen, som rammer en ud af hver sjette mennesker i alderen 15 til 49. I øjeblikket kan patienter tage antivirale lægemidler som behandling, men der er ingen kur. Genoceas kandidatvaccine vil blive brugt som en terapeutisk behandling for patienter, der allerede har sygdommen.
Genoceas herpesvaccineprogram bevæger sig hurtigere end typisk vaccineforskning, som kan tage 10 år at gå fra opdagelse til proof-of-concept og 20 år at nå markedet, siger Higgins. Nu kan du meget hurtigt screene, hvad der vil være den optimale vaccinekomponent, der giver dig mulighed for at komme ind i kliniske forsøg med en hurtig hastighed.