211service.com
Test kunne vise, hvilke kræftformer der reagerer på kemoterapi
En laboratorietest, der evaluerer, hvor tæt kræftceller er på en bestemt form for celledød, kan hjælpe onkologer med at forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af kemoterapi. Forskere testede prøver fra patienter på flere hospitaler og viste, at de, hvis kræftceller var på kanten af selvdestruktion, reagerede bedre på forskellige former for kemoterapi.
Testen hjælper med at forklare et mangeårigt puslespil inden for onkologi. Kræftbiologiens dogme hævder, at kemoterapi-lægemidler er rettet mod alle hurtigt delende celler, hvilket fører til både tumordød og bivirkninger såsom hårtab og mave-tarmbesvær. Men nogle hurtigt delende tumorer, såsom kræft i bugspytkirtlen, har en tendens til at være meget resistente over for kemoterapi, mens nogle langsomt voksende kræftformer, såsom kronisk myelogen leukæmi, reagerer godt på stofferne.
Den nye forskning, ledet af Anthony Letai , en lektor ved Harvard Medical School og Dana-Farber Cancer Institute, foreslår, at uanset hvor hurtigt tumorcellerne deler sig, er kræftens sandsynlighed for at reagere på kemoterapi korreleret med, og måske bestemt af, om de nærmer sig en type cellulært selvmord kendt som apoptose. Apoptose er en naturlig proces i flercellede organismer, men den er ofte forstyrret i kræftceller. Undersøgelsen blev offentliggjort online i sidste uge i Sciencexpress .
Det er et meget vigtigt papir, siger Peter Sorger , professor i systembiologi ved Harvard Medical School, som ikke var involveret i forskningen. Han siger, at identifikation af patienter, der kan reagere på kemoterapi, er nøglespørgsmålet i moderne cancerfarmakologi - individualisering af behandlinger, så specifikke lægemidler gives til patienter, der sandsynligvis vil reagere.
Letai og hans kolleger testede prøver fra patienter med fire former for cancer: myelomatose, akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi og ovariecancer. Processen involverer at tage levende tumorceller og udsætte dem for proteiner, der fremmer apoptose. I celler, der allerede er på kanten af at begå apoptose, nedbrydes membranerne af energiproducerende organeller kaldet mitokondrier og optager mere af et fluorescerende farvestof, som forskerne brugte til at overvåge processen. Denne mitokondrielle disintegration er et af de første trin i apoptose. Forskerne fulgte derefter patienternes reaktion på kemoterapi og fandt ud af, at de, hvis celler optog mest farvestof, havde de bedste resultater.
Selvom testen er mere kompliceret end de fleste kræftdiagnostik, fordi den involverer håndtering af levende celler, mener Letai, at det kunne være en praktisk måde at forudsige, hvilke kræftpatienter der vil reagere på kemoterapi. I den kræftbiologiske verden i dag kigger folk næsten udelukkende på genetiske biomarkører for at forsøge at forstå reaktionen på kemoterapi, siger han. Noget som dette, en mere funktionel analyse, kommer ud af venstre felt.
Letais laboratorium tester allerede, om analysen kan bruges i klinisk kræftbehandling, og Eutropics Pharmaceuticals fra Cambridge, Massachusetts, som Letai var med til at stifte, har licenseret teknologien. Hvis kliniske forsøg går godt, siger Letai, kan testen blive brugt til akut myelogen leukæmi om cirka fem år. Han håber, at det i sidste ende vil være gældende for de fleste former for kræft. Sorger kalder muligheden for højst sandsynlig.
Forskerne undersøgte også, om behandling af tumorer for at flytte deres mitokondrier tættere på tærsklen for apoptose kunne øge effektiviteten af konventionel kemoterapi. De behandlede en myeloid leukæmicellelinje med et eksperimentelt lægemiddel, fremstillet af Abbott Labs , der efterligner de apoptose-fremmende proteiner, der anvendes i deres celleassay. De behandlede celler blev mere følsomme over for tre forskellige kemoterapeutiske midler. Abbott og Genentech samarbejder om kliniske forsøg med et beslægtet lægemiddel, som kan tages oralt, for at se, om det øger effektiviteten af forskellige kemoterapimedicin, der bruges til både kronisk lymfatisk leukæmi og forskellige solide tumorer.