Tidlig løfte om mental retardering

Novartis rapporterer tidlig succes for et nyt lægemiddel mod skrøbeligt X-syndrom, en lidelse forbundet med mental retardering og autisme, ifølge en artikel i New York Times . Fragilt X er den mest almindelige arvelige form for mental retardering og den mest almindelige kendte årsag til autisme. Forskere håber, at stoffer, der hjælper skrøbeligt X, også vil hjælpe andre former for autisme. De første resultater hos et lille antal patienter tyder på, at lægemidlet er mest effektivt hos mennesker med en ikke-oplyst biologisk markør.

En række andre virksomheder tester lignende forbindelser, en udsigt, der har autismesamfundet begejstret.

Jeg tror, ​​at skrøbelige X-målrettede behandlinger er på forkant med at vende kognitive underskud hos individer med neuroudviklingsforstyrrelser, Randi Hagerman, medicinsk direktør for M.I.N.D. Instituttet ved University of California, Davis, fortalte mig, da jeg rapporterede en tidligere historie om et lignende stof. Hagerman rådfører sig med en række virksomheder, herunder Seaside, der udvikler behandlinger for skrøbeligt X-syndrom. Dette kan føre til at vende intellektuelle handicap og adfærdsproblemer med denne lidelse, siger hun. Det er ekstremt spændende.

For bare tre år siden ville jeg have sagt det mental retardering er et handicap, der har brug for genoptræning, ikke en lidelse, der kræver medicin, Dr. Thomas R. Insel, direktør for National Institute of Mental Health , fortalte NYT . Alle positive resultater fra kliniske forsøg vil være utroligt håbefulde.

Ifølge stykket:

Dr. Mark C. Fishman, formand for Novartis Institutes for BioMedical Research, advarede mod for meget optimisme. Forsøget involverede kun et par dusin patienter, hvoraf kun nogle havde gavn af behandlingen. Lægemidlet vil sandsynligvis være år væk fra at være kommercielt tilgængeligt og kan mislykkes i yderligere kliniske forsøg, sagde han.

Vi har været tilbageholdende med at offentliggøre dette, fordi vi stadig skal lave flere eksperimenter, gøre dem korrekt og på en større måde, sagde Dr. Fishman. Men vores gruppe har det ret godt med dataene.

Hvis de bekræftes i yderligere, større forsøg, kan resultaterne også blive et skelsættende inden for autismeforskning, da forskere spekulerede i, at stoffet kan hjælpe nogle patienter med autisme, der ikke er forårsaget af skrøbeligt X, og måske blive det første lægemiddel til at behandle autismes kernesymptomer .

...

Novartis-forsøget, som begyndte i 2008 i Europa med dataanalyse afsluttet i år, var for kort til at observere virkninger på grundlæggende intelligens. I stedet målte forskere en række afvigende adfærd som f.eks hyperaktivitet , gentagne bevægelser, social tilbagetrækning og upassende tale. De gav et sæt patienter stoffet og et andet placebo, og efter et par uger skiftede de behandling, hvor både læger og patienter var uvidende om, hvilken pille der var hvilken.

Resultaterne af forsøget var noget af et virvar, indtil Novartis-forskere bemærkede, at patienter, der havde et bestemt, ikke-oplyst biologisk træk, forbedrede sig langt mere end andre. Den nederste linje er, at vi viste klare forbedringer i adfærd, sagde Dr. Fishman.

Novartis' lægemiddel er i samme klasse som et stof, der testes af nystartede Seaside-lægemidler. Et stykke, jeg skrev på Seaside tidligere i år, forklarer, hvordan disse stoffer virker:

Den skrøbelige X-mutation blokerer produktionen af ​​et protein kaldet FMRP (fragilt X mental retardation protein), hvis normale opgave er at hæmme molekylær aktivitet ved forbindelserne mellem nerveceller. Tab af protein ser ud til at kaste systemet ud af stilstand. Det er som at køre en bil med foden på speederen og uden bremse, siger Randall Carpenter , en læge og medstifter af Seaside. Der er for meget aktivering af den vej.

I 2007 opdagede Mark Bear, en neuroforsker ved MIT og medstifter af Seaside, og hans samarbejdspartnere, at de kunne vende underskuddet forårsaget af den skrøbelige X-mutation i mus ved at skrue ned for aktiviteten af ​​en receptor kaldet metabotropisk glutamatreceptor 5 (mGluR5), findes på overfladen af ​​hjerneceller. Ved at gøre dette tilføjede de effektivt en ny bremse til systemet. Dyr, der er konstrueret til at producere 50 procent mindre af denne receptor, led færre anfald - et kendetegn for skrøbeligt X - og havde færre hjerneabnormiteter sammenlignet med mus, der producerede den fulde mængde af receptoren.

Dusinvis af akademiske laboratorier over hele kloden har siden vist, at små molekyler designet til at blokere aktiviteten af ​​mGluR5 har samme effekt, hvilket reducerer abnormiteter hos mus med den skrøbelige X-mutation. Disse abnormiteter omfatter anfald, atypiske hastigheder af proteinsyntese og andre molekylære fejl. Selvom det endnu ikke er klart, om der er et kritisk vindue under udviklingen for at give lægemidlet, har voksne dyr stadig gavn af behandlingen. Disse forbindelser har lavet bemærkelsesværdige ændringer i dyremodeller af skrøbeligt X, og reddet unormale synaptiske forbindelser, siger Hagerman. Vi håber meget, at det vil gøre det samme for mennesker.

Seaside, som licenserede nogle af disse forbindelser fra Merck, har netop afsluttet indledende sikkerhedsundersøgelser af en kandidat. (Store farmaceutiske virksomheder har udviklet disse molekyler, kaldet mGluR5-antagonister, i årevis til en række forskellige sygdomme, herunder skizofreni og Parkinsons sygdom. Ingen er dog endnu blevet godkendt til human brug.) Seaside sigter mod at påbegynde undersøgelser af mennesker med skrøbeligt X senere i år eller begyndelsen af ​​2011.

skjule