211service.com
Tidlig opdagelse af Alzheimers sygdom
Et nyt molekylært farvestof kan i sidste ende hjælpe med at diagnosticere Alzheimers sygdom meget tidligere, hvilket kan vise sig at være afgørende for at udvikle effektive behandlinger og forebyggende foranstaltninger. Molekylet binder sig til amyloide plaques, det neurologiske kendetegn for Alzheimers sygdom, og kan påvises i den levende menneskelige hjerne med PET-billeddannelse. Tidligere var den eneste endelige måde at opdage amyloid i hjernen og dermed diagnosticere sygdommen via en obduktion.
Opdagelse af Alzheimers: Til venstre afslører en hjernescanning tilstedeværelsen af et molekyle designet til at binde til amyloide plaques, et tegn på Alzheimers (rød og gul indikerer høje koncentrationer) hos en levende patient. Til højre er amyloid fundet ved en obduktion, den nuværende guldstandard til påvisning, markeret med mørk lilla.
Nu kan vi se denne Alzheimers læsion hos levende mennesker, og det er et stort skridt, siger John Morris , direktør for Alzheimers Disease Research Center ved Washington University. Morris var ikke involveret i undersøgelsen. I sidste ende vil vi gerne flytte diagnosen til det prækliniske stadie [inden symptomer opstår] og se, om vi kan udtænke strategier til at forhindre den hjerneskade, der giver demens. Men der vil gå år, før vi når til det stadie.
En rådgivende komité for U.S. Food and Drug Administration mødes torsdag for at beslutte, om den vil anbefale, at det nye sporstof, udviklet af Avid Radiopharmaceuticals , blive godkendt til at hjælpe læger med at diagnosticere sygdommen eller udelukke den. Medicinalgiganten Eli Lilly købte virksomheden i december sidste år. Avids sporstof er en af flere amyloidbindende forbindelser under udvikling, og den første til at gennemføre store kliniske forsøg.
Forskere siger, at den mest lovende korttidsbrug af sporstoffet, som påvises via positronemissionstomografisk (PET) billeddannelse, er i udvikling af lægemidler. Evnen til at opdage tegn på sygdommen forud for udviklingen af åbenlyse kognitive problemer lader medicinalvirksomheder teste terapier designet til at forhindre udviklingen af plaques tidligt. Det er enormt vigtigt for forskning i lægemiddeludvikling, siger Paul Aisen , direktør for Alzheimers Disease Cooperative Study ved University of California, San Diego. Aisen var ikke involveret i undersøgelsen. Det giver os mulighed for at teste terapier på det sygdomsstadium, hvor det er mest sandsynligt, at de er klinisk nyttige - når mennesker har amyloidaflejring, men ikke større kognitiv dysfunktion.
Farmaceutiske virksomheder bruger i øjeblikket den type amyloid-billeddannelse, der anvendes i undersøgelsen, til at måle effektiviteten af eksperimentelle lægemidler designet til at reducere opbygningen af proteinet. (Hvorvidt lægemidler, der blokerer for opbygningen af amyloid, forbedrer hukommelsestab eller ej, er stadig et åbent spørgsmål. Det er heller ikke klart, om plakopbygningen er en årsag til Alzheimers eller en effekt af det.)
I undersøgelsen, offentliggjort i denne uge i Journal of American Medical Association , udførte forskere positronemissionstomografi (PET)-scanninger af 29 personer - 15 diagnosticeret med Alzheimers - der bor på hospicer. Deltagerne blev enige om at gennemgå hjerneobduktioner efter døden. Forskerne fandt ud af, at amyloidniveauer påvist under PET-billeddannelse korrelerede tæt med niveauer bestemt ved obduktionen. PET-scanninger af 74 raske yngre mennesker, som sandsynligvis ikke havde amyloid i deres hjerner, bekræftede, at sporstoffet ikke opdagede proteinet, når der ikke var noget.
På trods af de vellykkede resultater siger forskere, at teknologiens kliniske virkning er mindre klar. For det første er der i øjeblikket ingen sygdomsmodificerende behandlinger tilgængelige for Alzheimers. Vi ønsker ikke at bruge milliarder af dollars på at diagnosticere Alzheimers, når vi ikke kan gøre noget ved det, siger Michael Weiner , professor i medicin, radiologi og psykiatri ved University of California, San Francisco. Weiner var ikke involveret i undersøgelsen. Men når der er symptomer, vil patienter og familier gerne vide, hvad der forårsager det.
Aisen siger, at han er bekymret for, at teknologien kan blive overudnyttet. Stort set alle over 40 år er bekymrede for hukommelsen, og det er ikke let at skelne den normale hukommelsesnedgang ved aldring fra tidlig Alzheimers, siger han.
Mens foreløbig forskning tyder på, at mennesker med meget milde hukommelsesproblemer, som også har amyloid i hjernen, er mere tilbøjelige til at udvikle fuld-blæst Alzheimers, er det stadig uklart, hvad tilstedeværelsen af amyloid hos raske mennesker betyder, eller hvordan læger skal bruge denne information. Forskere bruger Avids sporstof og lignende amyloidbilledværktøjer til at undersøge dette spørgsmål.
Læger og patienter og familier kan fortolke en positiv amyloid-scanning som at en person har Alzheimers, siger Aisen. Selvom det faktisk viser sig, at amyloid i hjernen er det tidligste stadie af sygdommen, kan der gå mere end et årti mellem aflejring af amyloid og klinisk manifestation af sygdommen.
Både Aisen og Morris siger, at den bedste kliniske brug kan være at udelukke Alzheimers i fravær af amyloidopbygning. Aldersrelateret demens kan have en række årsager - nogle af dem kan behandles - og omkring 15 til 20 procent af mennesker, der er diagnosticeret med Alzheimers, konstateres ved obduktion ikke at have sygdommen.
National Institute on Aging og Alzheimers Association arbejder på nye retningslinjer for diagnosticering af sygdommen. Disse retningslinjer vil inkorporere amyloid-billeddannelse og andre teknikker, såsom påvisning af amyloid i cerebrospinalvæske.