211service.com
Ulempen ved Sirtuins
I løbet af det sidste årti har MIT-biolog Leonard Guarente '74 og andre vist, at diæter med meget lavt kalorieindhold fremkalder en omfattende fysiologisk reaktion, der fremmer overlevelse, alt sammen orkestreret af et sæt proteiner kaldet sirtuiner.
Nu har Guarente og kolleger vist, at sirtuiner sandsynligvis også vil spille en nøglerolle i den psykologiske reaktion på diætrestriktioner. Når sirtuiner er forhøjede i hjernen, som det sker, når fødeindtagelsen nedsættes, falder serotoninniveauet i mus, og dyrene bliver meget mere ængstelige. Desuden fandt holdet i to store genetiske undersøgelser af mennesker, at mutationer, der øger produktionen af sirtuiner, almindeligvis er forbundet med højere rater af angst og panikangst.
Forskerne mener, at denne angst kan være en evolutionær tilpasning, der gør dyr - inklusive mennesker - mere forsigtige under stresset af at skulle fouragere mere udbredt efter knappe fødevarer.
Det giver mening, fordi adfærdsmæssige effekter ville være lige så adaptive og som udvalgt af evolutionen som fysiologiske effekter, siger Guarente, professor i biologi. Jeg synes ikke, det er overraskende, at adfærd virkelig falder ind under den naturlige selektions paraply.
Guarente opdagede for omkring 20 år siden, at sirtuiner forlænger levetiden i gær; siden da har de vist sig at have lignende virkninger hos orme, mus og andre dyr. Normalt tændt som reaktion på stress, såsom sult eller betændelse, koordinerer forbindelserne en række forskellige hormonelle netværk, regulatoriske proteiner og gener, med en nettoeffekt af at holde celler i live og sunde.
Hans nye forskning, offentliggjort online i Celle i december undersøgte mus med forhøjede niveauer af SIRT1-proteinet i deres hjerner og mus uden SIRT1. Forskere placerede dem på en cirkulær hævet platform med to kvadranter beskyttet af en væg og to ubeskyttede kvadranter. Normale mus vil bruge en betydelig mængde tid på at vove sig ud i den ubeskyttede region, og superangste mus har en tendens til at blive i det beskyttede område, siger Guarente.
Musene med meget høje sirtuin-niveauer brugte meget mere tid tættere på væggene, hvilket tyder på, at de var mere ængstelige. Mus, der manglede sirtuin, var meget mere eventyrlystne.
Holdet undersøgte den cellulære mekanisme bag dette fænomen. De fandt ud af, at sirtuiner hjælper med at kontrollere niveauerne af neurotransmitteren serotonin, som længe har været kendt for at være afgørende for humørregulering.
Den nye forskning tyder på, at angst kunne behandles med lægemidler, der hæmmer sirtuiner. Men det giver også grund til forsigtighed, når man behandler patienter med lægemidler, der aktiverer sirtuiner, hvoraf flere nu er i kliniske forsøg for diabetes og andre stofskiftesygdomme. Disse stoffer kan ikke komme ind i hjernen, men nogle forskere undersøger muligheden for at bruge sirtuin-aktivatorer til at behandle neurologiske lidelser såsom Alzheimers sygdom. Hvis sådanne lægemidler blev udviklet og godkendt, skal læger muligvis holde øje med angst som en mulig bivirkning.
Vi ønsker at lære så meget som muligt om sirtuins biologi, for at informere om brugen af sirtuin-lægemidler til behandling af sygdomme, siger Guarente. Jo mere vi ved om biologien, jo bedre position vil vi være til at vide, hvordan man bruger stofferne, hvordan man doserer dem, og hvordan man kan forudse eventuelle bivirkninger.