211service.com
CRISPR i 2018: Kommer til et menneske i nærheden af dig
De første kliniske forsøg er planlagt til at begynde i USA og Europa, mens andre er gået i stå. 18. december 2017
Josh Cochran
Lige siden forskerne først brugte CRISPR-Cas9 til at redigere levende menneskelige celler i 2013, har de sagt, at mulighederne for at bruge det til at behandle sygdom er praktisk talt uendelige.
I løbet af de sidste par år er fremskridt inden for CRISPR sket med en rasende hastighed - og virksomheder er dukket op for at kommercialisere teknologien. Nu kan patienter i Europa og USA blive behandlet med CRISPR-baserede behandlinger så snart som 2018.
Håbet er, at CRISPR kan bruges i en engangsprocedure til at helbrede nogle af de mest ødelæggende arvelige lidelser og kræftformer, hvoraf nogle har ingen eller få aktuelle behandlingsmuligheder. Forskere ønsker at implementere teknologien til at rette genetiske fejl i en persons DNA, hvilket er årsagen til sygdommen.
Det er måske drømmen, men virkeligheden er meget anderledes. Allerede nu har efterforskere forsinket startdatoerne for kliniske forsøg. Og de undersøgelser, der skal starte i løbet af det næste år eller to, vil behandle et lille antal patienter med nogle få sjældne sygdomme. Der vil formentlig gå år, før teknologien kan bruges til mere almindelige sygdomme hos flere patienter.
CRISPR Therapeutics, der er baseret i Cambridge, Massachusetts, blev det første firma, der anmodede europæiske myndigheder om tilladelse til at påbegynde et forsøg næste år. Virksomheden vil bruge genredigeringsteknologien til at rette en genetisk defekt hos patienter med beta-thalassæmi, en arvelig blodsygdom.
Samarth Kulkarni, administrerende direktør for CRISPR Therapeutics, siger, at virksomheden også planlægger at anmode om godkendelse fra U.S. Food and Drug Administration i første halvdel af 2018 til at påbegynde et CRISPR-forsøg for seglcellesygdom.
Omkring 15.000 mennesker i Europa har beta-thalassæmi, og omkring 100.000 i USA har seglcelle. Begge er genetiske lidelser forårsaget af mutationer i de gener, der laver hæmoglobin, et vigtigt protein i røde blodlegemer, der transporterer ilt gennem hele kroppen. Typisk skal begge forældre give et unormalt gen videre, for at et barn kan udvikle sygdommen.
Forskere ved Stanford University School of Medicine flytter også en CRISPR-behandling for seglcelle til kliniske forsøg. Ledet af Matthew Porteus, en lektor i pædiatri, vil gruppen søge tilladelse fra FDA i 2018 til at påbegynde et forsøg det følgende år.
CRISPR Therapeutics og Stanford har forskellige tilgange. Begge grupper udvinder stamceller fra patienters knoglemarv og ændrer dem derefter med CRISPR. Men i stedet for at forsøge at reparere det defekte gen i seglcelle, bruger CRISPR Therapeutics redigeringsværktøjet til at få celler til at producere et andet protein, en spædbarnsversion af hæmoglobin. De modificerede celler ville derefter blive infunderet tilbage i patienter.
Virksomheden bruger samme metode til at behandle patienter i Europa med beta-thalassæmi.
I Stanfords seglcelle-undersøgelse vil forskere forsøge direkte at korrigere mutationen i hæmoglobingenet for at omdanne seglceller til normale. Stanford vil udføre forsøget i sit nye Center for Curative and Definitive Medicine. Maria Grazia Roncarolo, direktør for det nye center, siger, at Stanford planlægger at åbne en række forsøg med genomredigering i de næste par år. Ud over seglcelle, siger Roncarolo, planlægger Stanford yderligere CRISPR-forsøg for metaboliske, autoimmune og neurogenerative sygdomme.
Men mens nogle forsøg skrider frem, er andre gået i stå. University of Pennsylvania signalerede sidste år sin hensigt om at starte det første CRISPR-studie i mennesker. Det fik tilladelse fra National Institutes of Health og FDA til at bruge CRISPR til at behandle melanom, sarkom og myelomatose. Det foreslåede forsøg ville involvere at fjerne patienters T-celler, redigere dem i et laboratorium og infundere dem tilbage i patienterne.
Relateret historie
Relateret historie Sygdommen kan være blandt de første, der behandles med det nye genredigeringsværktøj.Men da de blev spurgt om status for retssagen, fortalte en talsmand for University of Pennsylvania MIT Technology Review hun kunne ikke give en opdatering om, hvornår det ville begynde. En håndfuld virksomheder forsøger også at modificere T-celler med CRISPR til behandling af kræft, men ingen har annonceret planer for kliniske forsøg endnu.
Editas Medicine, et andet firma baseret i Cambridge, Massachusetts, har også udskudt starten af sit første planlagte kliniske forsøg af en CRISPR-baseret behandling af en type arvelig blindhed. Virksomheden sagde, at produktionsproblemer med terapien skyldtes forsinkelsen.
Intellia Therapeutics, endnu en CRISPR-startup, har ikke sagt, hvornår den planlægger at påbegynde kliniske forsøg.
I mellemtiden er flere CRISPR-forsøg i gang i Kina, alle for forskellige typer kræft, ifølge oversigter på clinicaltrials.gov . Forskere der har endnu ikke offentliggjort nogen tidlige resultater fra disse undersøgelser.
I USA og Europa er 2018 måske ikke det bannerår, som CRISPR-tilhængere havde håbet på, men Alexey Bersenev, direktør for Advanced Cell Therapy Lab på Yale-New Haven Hospital, siger, at 2019 kunne se et dusin eller deromkring indsendelser til kliniske forsøg.
Feltet er i øjeblikket overoptimistisk med hensyn til mulige resultater af kliniske forsøg, siger Bersenev, som også er medstifter af databasen celltrials.org, som sporer celleterapiforsøg. Hver ny og hot biomedicinsk teknologi gennemgår normalt en oppumpet forventningsfase. Han siger, at han ikke ville blive overrasket, hvis efterforskere forsinker deres forventede kliniske forsøg yderligere.