EKSKLUSIVT: Kinesiske videnskabsmænd skaber CRISPR-babyer

H. Ma et al./Nature

Da kinesiske forskere først redigerede generne fra et menneskeligt embryo i en laboratorieskål i 2015, udløste det globalt ramaskrig og bønner fra videnskabsmænd om ikke at lave en baby ved hjælp af teknologien, i det mindste for nuværende.

Det var opfindelsen af ​​et kraftfuldt genredigeringsværktøj, CRISPR, som er billigt og nemt at implementere, der gjorde fødslen af ​​mennesker genetisk modificeret i et in vitro fertiliseringscenter (IVF) til en teoretisk mulighed.

Nu ser det ud til, at det allerede er ved at ske.

Ifølge kinesiske medicinske dokumenter, der er lagt ud online i denne måned ( her og her ), et team ved Southern University of Science and Technology i Shenzhen, har rekrutteret par i et forsøg på at skabe de første genredigerede babyer. De planlagde at eliminere et gen kaldet CCR5 i håb om at gøre afkommet resistente over for HIV, kopper og kolera.

He Jiankui leder et team, der bruger genredigeringsteknologien CRISPR i et forsøg på at forebygge sygdom hos nyfødte. Southern University of Science and Technology

De kliniske forsøgsdokumenter beskriver et studie, hvor CRISPR bruges til at modificere menneskelige embryoner, før de overføres til kvinders livmoder.

Videnskabsmanden bag indsatsen, He Jiankui, svarede ikke på en liste med spørgsmål om, hvorvidt virksomheden havde frembragt en levende fødsel. Han afviste at kommentere, da han nåede telefonisk.

Data indsendt som en del af forsøgslisten viser dog, at genetiske tests er blevet udført på fostre så sent som efter 24 uger eller seks måneder. Det vides ikke, om disse graviditeter blev afsluttet, bragt til termin eller er i gang.

[Efter denne historie blev offentliggjort, Det rapporterede Associated Press at ifølge He fødte et par i retssagen tvillingepiger i denne måned, selvom agenturet ikke var i stand til at bekræfte hans påstand uafhængigt. Han udgav også en salgsfremmende video om sit projekt.]

Fødslen af ​​de første genetisk skræddersyede mennesker ville være en fantastisk medicinsk præstation, for både Han og Kina. Men det vil også vise sig at være kontroversielt. Hvor nogle ser en ny form for medicin, der eliminerer genetisk sygdom, ser andre en glidebane til forbedringer, designerbørn og en ny form for eugenik.

Skridtet mod genetisk skræddersyede mennesker blev taget i hemmelighed og med den klare ambition om en fantastisk medicinsk først.

I denne stadig mere konkurrenceprægede globale jagt på ansøgninger om genredigering håber vi at være en stand-out, skrev han og hans team i en etisk erklæring, de indsendte sidste år. De forudsagde, at deres innovation vil overgå opfindelsen af ​​in vitro fertilisering, hvis udvikler blev tildelt en Nobelpris i 2010.

Genredigeringstopmøde

Påstanden om, at Kina allerede har lavet genetisk ændrede mennesker, kommer netop som verdens førende eksperter flyver til Hong Kong til det andet internationale topmøde om redigering af menneskeligt genom.

Formålet med det internationale møde er at hjælpe med at afgøre, om mennesker skal begynde at genmodificere sig selv, og i givet fald hvordan. Dette formål ser nu ud til at være blevet forhindret af handlingerne fra He, en elitebiolog rekrutteret tilbage til Kina fra USA som en del af dets Tusind talenter plan .

Teknologien er etisk ladet, fordi ændringer i et embryo vil blive nedarvet af fremtidige generationer og i sidste ende kan påvirke hele genpuljen. Vi har aldrig gjort noget, der vil ændre generne i den menneskelige race, og vi har aldrig gjort noget, der vil have virkninger, der vil fortsætte gennem generationerne, David Baltimore, en biolog og tidligere præsident for California Institute of Technology, som er formand. det internationale topmøde, sagde i en forudindspillet besked forud for arrangementet, der begynder tirsdag den 27. november.

Det ser ud til, at arrangørerne af topmødet også blev holdt i mørke om hans planer.

Beklagelse og bekymring

Den genetiske redigering af et menneskeligt embryo i pletterstørrelse indebærer betydelige risici, herunder risikoen for at introducere uønskede mutationer eller frembringe en baby, hvis krop er sammensat af nogle redigerede og nogle uredigerede celler. Data på det kinesiske forsøgssted indikerer, at et af fostrene er en mosaik af celler, der var blevet redigeret på forskellige måder.

En genredigerende videnskabsmand, Fyodor Urnov, associeret direktør for Altius Institute for Biomedical Sciences, en nonprofitorganisation i Seattle, gennemgik de kinesiske dokumenter og sagde, at selvom de er ufuldstændige, viser de, at denne indsats har til formål at producere et menneske med ændrede gener.

Urnov kaldte virksomheden grund til fortrydelse og bekymring over det faktum, at genredigering - en kraftfuld og nyttig teknik - blev taget i brug i et miljø, hvor det var unødvendigt. Faktisk er der allerede undersøgelser i gang for at redigere det samme gen i kroppen på voksne med hiv. Det er et vanskeligt at forklare forsøg på menneskelig kimlinjegenteknologi, der kan overskygge i offentlighedens sind et årti med fremskridt inden for genredigering af voksne og børn til behandling af eksisterende sygdom, siger han.

Stort projekt

I en videnskabelig præsentation i 2017 på Cold Spring Harbor Laboratory, som er udsendt til Youtube , Han beskrev en meget stor række foreløbige eksperimenter på mus, aber og mere end 300 menneskelige embryoner. En risiko ved CRISPR er, at det kan introducere utilsigtede mutationer eller mutationer uden for målet. Men han hævdede, at han fandt få eller ingen uønskede ændringer i test-embryonerne.

Han er også formand og stifter af et DNA-sekventeringsfirma kaldet Direkte genomik . En ny race af biotekvirksomheder kan i sidste ende høste en vindfang, hvis de nye metoder til at give børn sundhedsmæssige fordele bliver brugt bredt.

Det første internationale topmøde om redigering af menneskelige gener, afholdt i december 2015 i Washington, DC. Den anden finder sted i Hong Kong den 27.-29. november 2018. The National Academies of Science, Engineering and Medicine

I henhold til planen for kliniske forsøg vil genetiske målinger blive udført på embryoner og fortsætte under graviditeten for at kontrollere fostrenes status. Under sin præsentation i 2017 erkendte han, at hvis den første CRISPR-baby var usund, kunne det vise sig at være en katastrofe.

Vi bør gøre dette langsomt og forsigtigt, da et enkelt tilfælde af fiasko kan dræbe hele feltet, sagde han.

TIL notering der beskriver undersøgelsen blev offentliggjort i november, men andre forsøgsdokumenter er dateret så tidligt som i marts 2017. Det var kun en måned efter, at National Academy of Sciences i USA gav bevogtet støtte til genredigerede babyer, dog kun hvis de kunne være skabt sikkert og under strengt tilsyn.

I øjeblikket ville det være ulovligt i store dele af Europa at bruge et gensplejset embryo til at etablere en graviditet og forbudt i USA. Det er også forbudt i Kina i henhold til en ministeriel vejledning fra 2003 til IVF-klinikker. Det er ikke klart, om han fik særlig tilladelse eller ignorerede vejledningen, som måske ikke har lovens kraft.

Relateret historie

Relateret historie

Offentlige mening

I de seneste uger har han påbegyndt en aktiv opsøgende kampagne, talt med etiske rådgivere, bestilt en meningsmåling i Kina og hyret en amerikansk PR-medarbejder, Ryan Ferrell.

Min fornemmelse er, at grunden til fremtidig selvretfærdiggørelse er ved at blive lagt, siger Benjamin Hurlbut, en bioetiker fra Arizona State University, som vil deltage i Hong Kong-topmødet.

Den nye meningsmåling , som blev udført af Sun Yat-Sen University, fandt bred opbakning til genredigering blandt de udvalgte 4.700 kinesere, inklusive en gruppe respondenter, der var HIV-positive. Mere end 60 % gik ind for at legalisere redigerede børn, hvis formålet var at behandle eller forebygge sygdom. (Afstemninger af Pew Research Center har fundet lignende niveauer støtte i USA for genredigering.)

Hans valg om at redigere genet kaldet CCR5 kan også vise sig at være kontroversielt. Mennesker uden arbejdskopier af genet menes at være immune eller meget resistente over for infektion med HIV. For at efterligne det samme resultat i embryoner, har Hes team imidlertid brugt CRISPR til at mutere ellers normale embryoner for at beskadige CCR5-genet.

Forsøget på at skabe børn beskyttet mod hiv falder også ind i en etisk gråzone mellem behandling og forbedring. Det skyldes, at proceduren ikke ser ud til at helbrede nogen sygdom eller lidelse i embryonet, men i stedet forsøger at skabe en sundhedsfordel, ligesom en vaccine beskytter mod skoldkopper.

Til HIV-undersøgelsen rekrutterede læger og AIDS-grupper kinesiske par, hvor manden var HIV-positiv. Infektionen har været et voksende problem i Kina.

Hidtil har eksperter for det meste været enige om, at genredigering ikke bør bruges til at lave designerbabyer, hvis fysiske udseende eller personlighed er blevet ændret.

Han så ud til at forudse de bekymringer, hans undersøgelse kunne fremkalde. Jeg støtter genredigering til behandling og forebyggelse af sygdom, skrev han i november på det sociale medie WeChat, men ikke for at forbedre eller forbedre I.Q., hvilket ikke er gavnligt for samfundet.

Relateret historie

Relateret historie

Alligevel er det ikke sikkert, at fjernelse af CCR5-genet for at skabe HIV-resistens er en særlig stærk grund til at ændre en babys arvelighed. Der er nemmere og billigere måder at forhindre HIV-infektion på. Redigering af embryoner under en IVF-procedure ville også være dyrt, højteknologisk og sandsynligvis forblive utilgængeligt i mange fattige regioner i verden, hvor HIV er udbredt.

En person, der kender Han sagde, at hans videnskabelige ambitioner ser ud til at være i tråd med de fremherskende sociale holdninger i Kina, herunder ideen om, at det større fælles gode overskrider individuel etik og endda internationale retningslinjer.

Bag den kinesiske retssag ligger også nogle dristige tanker om, hvordan evolutionen kan formes af videnskaben. Mens den naturlige mutation, der deaktiverer CCR5, er relativt almindelig i dele af Nordeuropa, findes den ikke i Kina. Fordelingen af ​​de genetiske egenskaber rundt om i verden - i nogle populationer, men ikke i andre - fremhæver, hvordan genteknologi kan bruges til at vælge de mest nyttige opfindelser, der er opdaget af eonerne på forskellige steder, og bringe dem sammen i morgendagens børn.

Sådan tænkning kan i fremtiden give mennesker, der kun har de heldigste gener og aldrig lider af Alzheimers, hjertesygdomme eller visse infektioner.

Teksten til en akademisk hjemmeside at han fastholder viser, at han ser teknologien i de samme historiske og transformative termer. I milliarder af år skred livet frem ifølge Darwins evolutionsteori, hedder det. På det seneste har industrialiseringen ændret miljøet på radikale måder, hvilket udgør en stor udfordring, som menneskeheden kan møde med kraftfulde værktøjer til at kontrollere evolutionen.

Den konkluderer: Ved at korrigere sygdomsgener ... kan vi mennesker bedre leve i det hurtigt skiftende miljø.

Bemærk: Denne historie blev opdateret efter offentliggørelsen til at inkludere påstande fra He Jiankui om, at retssagen havde produceret levende fødsler.

skjule