FDA-afstemning sætter scenen for genterapis fremtid

Foundation Bekæmpelse af Blindhed

Indtil for fem år siden var Allison Coronas liv indhyllet i mørke. Født med en arvelig øjensygdom kaldet Leber medfødt amaurose, kunne hun knap genkende farver og kunne kun se konturerne af mennesker - aldrig deres ansigtstræk eller udtryk. Hun siger, at det var som at leve et halvt liv.

I 2012 sluttede hun sig til et klinisk forsøg og modtog en livsændrende eksperimentel behandling kaldet genterapi. Nu 25, siger hun, at forbedringen i hendes syn har været drastisk. Alt er lysere. Hun kan se teksturer. Hun kan se, om hendes mor er glad eller ked af det, bare ved at se på hendes ansigt.

Genterapien Corona modtog er nu et skridt tættere på at være tilgængelig for flere patienter. Torsdag stemte et uafhængigt udvalg af eksperter 16-0 i en enstemmig anbefaling om, at U.S. Food and Drug Administration godkender behandlingen, kaldet Luxturna og lavet af Philadelphia-baserede Spark Therapeutics.

Luxturna var længe forventet at være den første genterapi, der nåede markedet i USA. Men i august fik en ny behandling, der genetisk modificerer en patients egne immunceller for at bekæmpe kræft, titlen, og blev det, FDA kaldte den første genterapi. Hvis godkendt, ville Luxturna være den første behandling i USA, der er beregnet til at fikse en arvelig genetisk egenskab. FDA skal senest den 12. januar beslutte, om det vil give det grønt lys.

Indtil videre har terapien vist bemærkelsesværdige resultater. Mere end to dusin børn og voksne har forbedret synet på grund af det. Men der er stadig spørgsmål om, hvorvidt dets virkninger er langvarige, og hvor meget det vil koste. An FDA dokument udgivet tidligere på ugen påpeger, at der ikke er nogen langsigtede data tilgængelige. Med hensyn til prisen, en analytikers forudsigelse fastgør det til omkring $400.000 pr. øje, og andre vurderer, at det kan være så dyrt som $1 million for begge øjne.

I årtier har genterapi været tænkt som en måde at behandle – og potentielt helbrede – alvorlige genetiske sygdomme (se 10 Breakthrough Technologies 2017: Genterapi 2.0). Den traditionelle idé med genterapi er at bruge en konstrueret virus til at levere en sund kopi af et gen til en patient med en defekt version. Tilgangen sigter mod at korrigere sygdom ved dens genetiske rod i stedet for blot at lindre symptomer, som de fleste lægemidler gør.

Katherine High, præsident og chief scientific officer for Philadelphia-baserede Spark Therapeutics, og Jeff Marrazzo, virksomhedens administrerende direktør. Spark Therapeutics

Jeff Marrazzo, administrerende direktør for Spark Therapeutics, siger, at Luxturnas godkendelse vil markere en ny æra inden for medicin. Sådan tror jeg, at medicin vil være i de næste 20, 30, hvis ikke 50 år, siger han. Jeg tror, ​​at dette er begyndelsen på en tidsalder, som fundamentalt vil ændre medicinen.

Virksomhedens terapi er beregnet til at fikse en mutation i et gen kaldet RPE65 , som giver instruktioner til fremstilling af et protein, der er nødvendigt for normalt syn. Mutationer i dette gen forårsager Leber medfødt amaurose og andre nethindelidelser, herunder nogle typer retinitis pigmentosa.

Behandlingen virker ved at transportere milliarder af konstruerede viruspartikler, der bærer en korrekt kopi af RPE65 gen til en persons nethindeceller. Det sprøjtes direkte ind i øjet i en hurtig procedure.

I et klinisk forsøg forbedrede genterapien synet hos 27 ud af 29 behandlede patienter - eller omkring 93 procent. Forskere testede deltagernes syn ved at lade dem gå gennem en forhindringsbane i svagt lys. Et år efter behandlingen var 21 af de behandlede - eller 72 procent - stadig i stand til at navigere forløbet med succes.

Spark mener, at omkring 6.000 mennesker rundt om i verden vil være berettiget til dets genterapi, herunder 1.000 til 2.000 mennesker i USA. De fleste af disse patienter ville miste det lille syn, de har over tid, hvilket i sidste ende fører til fuldstændig blindhed. Der er ingen godkendte lægemidler til personer med den genetiske mutation.

Der kommer lang tid

Jean Bennett, en læge og videnskabsmand ved University of Pennsylvania, der var banebrydende for genterapien, der i sidste ende ville blive Luxturna, siger, at Sparks afventende godkendelse har været lang tid undervejs.

Bennett og hendes kolleger begyndte at forske i genterapi for arvelige nethindesygdomme i 1990'erne. De startede med at forsøge at finde ud af, hvordan man leverer laboratoriefremstillet DNA til nethinderne hos forskningshunde. Det var i juli 2000, husker Bennett, at hendes hold for første gang behandlede tre hunde med en tidlig genterapi, de skabte.

De havde været ekstraordinært frygtsomme og bange, fordi de ikke kunne se, siger Bennett. Så efter at det ene øje blev behandlet med en korrekt kopi af genet, ændrede hele deres adfærd sig. De begyndte at løbe rundt og lege. Det var virkelig tydeligt, at der var en positiv effekt.

Bennett og hendes kolleger var begejstrede. Men disse tidlige lovende resultater blev dæmpet af tragedie. Året før, i 1999, var en 18-årig patient ved navn Jesse Gelsinger død i et genterapi-eksperiment beregnet til at behandle hans genetiske leversygdom. Så i begyndelsen af ​​2000'erne udviklede børn i et genterapiforsøg leukæmi som et resultat af deres behandling. Retssagen blev stoppet. Genterapivirksomheder lukker. Bennett kunne ikke få midler til at fortsætte forskningen.

Det var ikke et meget populært tidspunkt for genterapi, siger hun.

Endelig, i 2005, samarbejdede hun og hendes team med efterforskere på Children's Hospital of Philadelphia ledet af Katherine High, nu præsident og chief scientific officer for Spark Therapeutics. Bennett siger, at High overbeviste hospitalet om at investere i genterapiforskning på et tidspunkt, hvor feltet var kølet af. Hospitalet hyrede forskere fra virksomheder, der havde foldet sammen og begyndte kliniske forsøg.

Relateret historie

Relateret historie

Flere gode nyheder kom efter sikkerhedsundersøgelser viste, at forsøgsdeltagere, der modtog øjenterapi, havde få bivirkninger. I 2013 lancerede Spark Therapeutics med 50 millioner dollars fra børnehospitalet.

Jeg tror, ​​at vi alle fra begyndelsen var overbeviste om, at det her ville fungere, og at det her ville være sikkert. Det er så glædeligt at få det til dette punkt, siger Bennett.

Sparks succes har bidraget til en genoplivet interesse for genterapi. Ifølge Alliance for Cell and Gen Therapy, en industrigruppe, rejste genterapivirksomheder næsten 1,2 milliarder dollars i andet kvartal af 2017, en stigning på 56 procent fra samme kvartal i 2016. Og 504 kliniske genterapiforsøg er undervejs på verdensplan, inklusive 34 i de mest avancerede teststadier, ifølge organisationen. Store Pharma-virksomheder er endda interesserede i genterapi nu.

Stephen Rose, forskningschef ved Foundation Fighting Blindness, som også støttede tidlig forskning i genterapi for nethindesygdomme, siger, at godkendelsen af ​​Sparks terapi ville repræsentere en frugt af en lang historie. Han siger, at det åbner døren for andre genterapier, der i sidste ende kan behandle de mere end 225 genetiske mutationer, der vides at forårsage blindhed.

Pris bekymringer

To genterapier for andre arvelige sygdomme er allerede blevet godkendt i Europa: Glybera, for en sjælden stofskiftesygdom, og Strimvelis, for en form for immundefekt. Glybera er siden blevet trukket fra markedet på grund af lav efterspørgsel (se Verdens dyreste medicin er en bust). Da terapien blev godkendt i Europa, satte dens producent, UniQure, prisen til en kæmpestor $1 million.

Strimvelis, der markedsføres af GlaxoSmithKline, koster 594.000 euro eller omkring 700.000 dollars, men kommer med en pengene-tilbage-garanti, hvis patienterne ikke bliver helbredt.

Efter at FDA godkendte sin første genterapi, satte Kymriah i august, producenten Novartis prisen til $475.000. Virksomheden har begrundet prisen med at sige, at Kymriah er meget personlig og kompleks at fremstille. For at skabe terapien, der behandler en ofte dødelig type børneleukæmi, udvindes en patients egne immunceller og ændres genetisk uden for kroppen, før de infunderes tilbage i patienten. Novartis har sagt, at det ikke vil opkræve, hvis behandlingen ikke virker inden for en måned.

Den høje pris på disse andre genterapier tyder på, at Sparks behandling sandsynligvis også vil være dyr, siger Abdhish Bhavsar, nethindespecialist og klinisk talsmand for American Academy of Ophthalmology.

Vi skal være bevidste om prisen, siger han. Jeg håber ikke, det er utilgængeligt for patienterne, for det ville være uheldigt.

Marrazzo har afvist at sige, hvor meget Luxturna vil koste, men han siger, at Spark laver et program til væsentligt at kompensere for patienternes egne omkostninger. Dette program vil hjælpe med at betale for, at patienter rejser til og opholder sig i nærheden af ​​et af de omkring seks amerikanske centre, hvor behandlingen vil være tilgængelig, siger han. Om Luxturna bliver dækket af forsikringsselskaber vides endnu ikke.

Uanset prisen, ville terapien ikke være en direkte kur. Det giver ikke patienterne 20/20 syn, og selvom det forbedrede nogle forsøgsdeltageres synsstyrke eller skarphed en smule, fandtes forbedringen ikke at være statistisk signifikant.

Forskere ved heller ikke, hvor længe Luxturnas fordele varer. Virksomheden har kun i få år fulgt patienter, der modtog genterapien.

Corona siger, at hun prøver ikke at tænke på muligheden for, at terapien kan aftage. Hun føler, at selvom det gør det, vil behandlingen have været det værd.

Selvom jeg mister synet, når jeg bliver ældre, siger hun, har jeg fået et par år, som jeg ikke ville have haft.

Redaktørens note: Denne historie blev opdateret til at inkludere FDA-rådgivningspanelets anbefaling om Luxturna.

skjule