Den trinvise udrulning af genmodificerede babyer kunne starte med seglcellesygdom

He Jiankui taler under Human Genome Editing Conference i Hong Kong i 2018. AP Foto / Kin Cheung

I en rapport på højt niveau udløst af fødslen af CRISPR babyer i Kina i 2018 siger videnskabsmænd, at teknologiens næste medicinske anvendelse bør være snævert begrænset til kommende forældre, som ellers ikke kan få et sundt barn, såsom sorte par, der begge har seglcellesygdom.

Det 200-plus-siders rapport , fra US National Academies og UK Royal Society, siger, at arvelig genomredigering eller brugen af ​​kraftfulde DNA-redigeringsværktøjer som CRISPR til at omskrive generne fra menneskelige embryoner endnu ikke er sikker nok til at bruge i IVF-klinikker, men forventer det kan blive det i fremtiden.

Hvis den bliver brugt igen, bør teknologiens første anvendelse være at hjælpe par uden chance for at få et sundt barn ellers, en sjælden situation, men en situation, hvor fordelene tydeligst kunne opveje risiciene.

I et Zoom-opkald med journalister beskrev Richard P. Lifton, panelets medformand og præsidenten for Rockefeller University på Manhattan, rapporten som et diagram over en trinvis udrulning af teknologien for at sikre, at [den] er sikker. Paneldeltagerne sagde, at futuristiske applikationer som at forbedre intelligens eller at gøre børn med øget sygdomsresistens forbliver for usikre til at forsøge.

Lige siden CRISPR først blev udviklet, håbede forskerne at kunne selvregulere teknologiens brug og undgå juridiske forbud. Det led et tilbageslag i november 2018, efter at en lidet kendt kinesisk videnskabsmand, He Jiankui, sagde, at han var gået videre og genredigerede tvillingeembryoner for at gøre babypigerne resistente over for HIV.

Bredt fordømt og senere dømt til tre års fængsel for at overtræde medicinske regler, gjorde han videnskabelige ledere forlegne. Han havde fortalt mange af sine planer og endda citerede en tidligere rapport fra de nationale akademier som sit etiske grønt lys. Denne rapport fra 2017 havde kaldt brugen af ​​teknologien for tidligt, men godkendte den som moralsk tilladt.

Kina-debaclet udløste direkte det nuværende projekt, siger Kay Davies, en genetiker ved Oxford University og medformand for det nye panel. I modsætning til tidligere rapporter dvæler denne ikke ved etiske debatter, men tager i stedet fat på det praktiske spørgsmål om en ansvarlig translationel vej - det vil sige, hvad teknologiens passende anvendelse i medicin kan være.

Alle skal være opmærksomme på de indledende anvendelser, og hvordan de skal begrænses. Det er det, det handler om, siger Jeffrey Kahn, direktør for Berman Institute of Bioethics ved Johns Hopkins University, som sad i panelet.

Kahn, Davies, Lifton og de andre paneldeltagere sagde, at hvis teknologien modnes og landene tillader dens brug, bør de første applikationer være i de sjældne situationer, hvor to partnere lider af den samme alvorlige arvelige sygdom. I sådanne tilfælde ville ingen af ​​forældrene have et normalt gen til at videregive.

Et eksempel kunne være to personer med cystisk fibrose, som gerne vil have børn. Sådanne situationer er ikke almindelige, og panelet forsøgte at vurdere, hvor ofte de kunne opstå. For eksempel i USA bærer omkring én ud af 13 afroamerikanere det genetiske træk for seglcellesygdom. De, der arver to kopier af mutationen (ca. én ud af 350), vil udvikle tilstanden, som påvirker de røde blodlegemer og kan forårsage smertefulde, livsforkortende komplikationer. Rapporten anslår, at der kan være 80 par i USA, hvor begge partnere har seglcellesygdom.

Disse par ville ikke være i stand til at få deres egne sunde børn uden genetisk redigering. I Asien er blodsygdommen beta-thalassæmi i mellemtiden almindelig nok til at skabe lignende situationer, ifølge rapporten, og andre sådanne problemer kan opstå i kulturer, hvor folk ofte gifter sig med nære fætre.

Jeanne O'Brien, en fertilitetsspecialist hos Shady Grove Fertility i Maryland, siger, at panelets fokus på reproduktiv genredigering for sorte mennesker kan rejse spørgsmål om retfærdighed. Folk med seglcelle sygdom i USA er blevet efterladt, fordi de ofte er sorte og fattige, siger hun, men nu er de eftertragtede for at deltage i genterapiforsøg. Det er ironisk, at denne gruppe i øjeblikket er den, der efterspørger bioteknologisk innovation, siger hun.

Forskerne, der skrev rapporten, mener stadig ikke, at genomredigering er klar til brug i reproduktive klinikker. Det er fordi det er tilbøjeligt til at introducere uventede mutationer, der er svære at få øje på, og det kan generere embryoner med en blanding af redigerede og uredigerede celler. Disse problemer og mere var tydelige i en upubliceret manuskript beskriver Kinas CRISPR-babyer, som MIT Technology Review offentliggjorde uddrag af.

Ifølge Benjamin Hurlbut, en sociolog ved Arizona State University, blev det nye projekt iværksat for at redde det beskadigede omdømme for genomredigeringsfeltet ved at vise, hvordan man gør ansvarligt, hvad [He Jiankui] gjorde uansvarligt.

Sikker brug af CRISPR i reproduktive klinikker vil kræve tekniske forbedringer. Den ene er et middel til at skelne normale fra syge embryoner, selv når de består af en enkelt celle, så førstnævnte ikke unødigt redigeres og bringes til termin. Der er også behov for mere præcise redigeringsmetoder, der er i stand til at gengive nøjagtige DNA-sekvenser, der findes hos raske mennesker.

Ifølge Eric Lander, leder af Broad Institute og medlem af panelet, svarer gruppens konklusion om, at genomredigeringsteknologi har brug for flere års forskning, til et udvidet moratorium for yderligere CRISPR-babyer. Forestillingen om klare tærskler og nøje overvejelser om, hvorvidt de skal krydses, er et vigtigt aspekt af rapporten, siger han.

Ud over at udpege medicinsk legitime grunde til at lave CRISPR-babyer, opfordrede paneldeltagerne også til et internationalt organ til at føre tilsyn med arbejdet. Det kunne være noget i stil med Det Internationale Atomenergiagentur, som inspicerer nukleare anlæg og fører traktater. Der er også behov for en måde for whistleblowere at fordømme uetiske eksperimenter, sagde panelet.

Vores gruppe var meget bekymret over potentialet for useriøse videnskabsmænd til at gå i gang på egen hånd, siger Lifton. Dette område bevæger sig naturligvis meget hurtigt, med et højt tempo i teknologiske fremskridt. Vi kan ikke holde os ajour med det uden en mekanisme.

Hvorvidt kommende babyproducenter eller regeringer vil følge anbefalingerne er ikke klart. Men mange lande forbyder allerede skabelsen af ​​genetisk modificerede mennesker, uanset deres formål: proceduren er forbudt i USA og mindst 66 andre lande, ifølge resultaterne af en upubliceret undersøgelse foretaget af Françoise Baylis, en bioetiker ved Dalhousie University, i Canada . Ud af mere end 100 nationer, hvis love og regler hun har gennemgået, ville kun en håndfuld tillade teknologiens brug.

skjule