Denne familie rejste millioner for at få eksperimentel genterapi til deres børn

Udlånt af Jennie Landsman

Da Gary Landsman beder, forestiller han sig, at han er i Israel, og hans sønner Benny og Josh løber hen imod ham. De har yarmulkes på, og bomuldsfrynserne kaldet tzizit flyver ud fra deres linninger. Han åbner armene klar til en tackling.

Virkeligheden er, at Benny og Josh begge har Canavan sygdom , en dødelig arvelig hjernesygdom. De er spændt fast i kørestole, taler ikke og kan ikke kontrollere deres lemmer.

Torsdag den 8. april i Dayton, Ohio, rullede Landsman og hans familie den ældre dreng, Benny, ind på et hospital, hvor neurokirurger i løbet af flere timer borede huller i hans kranium og injicerede billioner af virale partikler med den korrekte version af et gen. hans krop mangler.

Proceduren markerede klimakset på en fire-årig søgen fra Landsman-familien, der bor i Brooklyn, New York, for at opnå en genterapi, som de mener er det eneste håb for at redde deres børn .

MIT Technology Review profilerede først Landsmans' odyssé i forsidehistorien til vores 2018 specialnummer om præcisionsmedicin. Fremskridt inden for genterapiteknologi gør det muligt at behandle genetiske sygdomme som hæmofili. Men fordi Canavan er en ultrasjælden sygdom, er det få virksomheder, der arbejder på en kur. Så familien finansierede den vovede genbehandling på egen hånd ved hjælp af midler, de indsamlede online.

Imponerende fremskridt inden for genomsekventering, genudskiftning og genredigering betyder i teorien, at tusindvis af sjældne genetiske sygdomme kan behandles. Men fordi virksomheder ikke er førende, siger forældre, bliver de tvunget til at gå i gang med multimillion-dollar-missioner for at finansiere de nødvendige eksperimenter. Tilføjelse til det etiske dilemma: I nogle tilfælde udpeger forældre deres egne børn som de første modtagere.

Retssagen i Dayton prioriterer for eksempel børn, hvis familier har været i stand til at rejse midler til at tegne eksperimentet, hvis omkostninger indtil videre er tæt på 6 millioner dollars. Det rejser det evige retfærdighedsspørgsmål om, hvem der får adgang til forsøg, og hvem der ikke får, siger Alison Bateman-House, en bioetiker ved New York University, som studerer etiske spørgsmål i pædiatriske genterapiforsøg.

Landsman-familien har rejst mere end 2 millioner dollars, og familier fra Rusland, Polen, Slovakiet og Italien har også brugt kontante donationer til at sikre sig pladser i retssagen. En russisk familie endda bogført en kopi af en faktura for genterapibehandling til et beløb på 1.140.000 USD, som inkluderede 800.000 USD til at kompensere for omkostningerne ved fremstilling af den genetiske behandling, der blev brugt i forsøget.

Ifølge den russiske families presserende appel om pengeindsamling, vil deres lille barn Olga ikke få den eneste chance for helbredelse - en dyr behandling i USA, hvis de undlader at betale det beløb. De endte med at bidrage med mindst $700.000.

Selvom sådanne pay-to-play-forsøg er lovlige, rejser de røde flag, herunder spørgsmål om, hvorvidt forældre - og økonomiske donorer - forstår, at de fleste eksperimentelle behandlinger mislykkes. De er ikke nødvendigvis uetiske. Men man bør granske, hvorfor patienten bliver bedt om at betale, siger Bateman-House. Hvis det er et gyldigt forsøg, hvorfor er NIH [National Institutes of Health] ikke interesseret, eller en biotekvirksomhed? Hvorfor er der ikke andre midler?

Vil det virke?

Canavan sygdom er forårsaget, når et barn arver to ødelagte kopier af et gen kaldet KLINGE . Uden enzymet, der KLINGE producerer, kan hjernen ikke korrekt danne de nervebundter, der transmitterer signaler i hjernen. Resultatet for Benny og Josh er, at drengene ikke kan tale eller kontrollere deres lemmer, og deres erkendelse er begrænset.

De er som spædbørn i ALS-kroppe, siger Paola Leone, forskeren ved Rowan University i New Jersey som udtænkte genterapien og ledede indsatsen for at få startet et klinisk forsøg.

Benny Landsman ankom til Dayton Children's Hospital den 8. april, hvor han blev det første barn, der modtog en ny genterapi for Canavan sygdom.

TILLATELSE AF JENNIE LANDSMAN

Jennie og Gary Landsman med Benny. Landsman-familien rejste mere end 2 millioner dollars i donationer for at garantere udviklingen af ​​en generstatningsbehandling.

TILLATELSE AF JENNIE LANDSMAN

Retssagen i Dayton søger at bruge vira til at levere arbejdskopier af KLINGE gen til børns hjernevæv. Det er, hvad der skete torsdag på Dayton Children's Hospital. Efter at Benny blev mødt af en golden retriever, der muntrer patienterne op, borede hjernekirurger i hans kranium og brugte derefter en nål til at introducere 40 billioner viruspartikler.

Leones videnskabelige indsats er, at tilføje korrekte kopier af KLINGE til specifikke hjerneceller kaldet oligodendrocytter kunne stoppe sygdommen i at udvikle sig og måske give mulighed for en vis bedring. Behandlingen har været effektiv hos mus, siger hun, men kommer det til at virke hos patienter? Den eneste måde er at teste det.

Forældre som videnskabsmænd

Der er efterhånden et halvt dusin eksempler på genterapibehandlinger finansieret af familier, der sigter på at behandle deres egne børn, og flere sådanne eksperimenter er planlagt. Forskere er endda begyndt at udvikle hyperpersonaliseret medicin skræddersyet til individuelle børn som lider af unikke genetiske problemer .

Relateret historie

To syge børn og en regning på 1,5 millioner dollar: En families kapløb om en genterapi-kur

En dag kan genterapi hjælpe med de sjældneste sygdomme. Nogle forældre venter ikke.

Disse desperate anstrengelser beder forældre om at overvinde næsten umulige forhindringer. De skal blive eksperter i udvikling af lægemidler, rejse millioner og utrætteligt overtale videnskabsmænd. De færreste kan klare det.

Der er mange mennesker, der ved, hvordan man laver genterapi, men viden er alt sammen fragmenteret, og så meget kan gå galt, siger Sanath Kumar Ramesh, en softwareudvikler, hvis søn er ramt af en anden sjælden sygdom. Ramesh grundlagde en organisation, Åbne behandlinger , det vil sige at bygge software, som familier kan bruge til at organisere genterapiforskning, herunder trin som at ansætte forskere til at skabe dyremodeller af en sygdom.

Jeg tror, ​​at forskellen mellem forskere og forældre i fremtiden vil blive udvisket, siger han.

For forældre, hvis børn allerede er blevet accepteret i Dayton-forsøget, kan genterapi være deres sidste chance. En af dem er Meagan Rockwell, en negletekniker i Cedar Rapids, Iowa, hvis datter, Tobin Grace , nu tre og en halv, blev diagnosticeret med Canavan i 2018.

De fortalte os undskyld, der er intet, vi kan gøre – ingen behandling, ingen kur – du vil være heldig, hvis hun ser sin femårs fødselsdag. Det var et hårdt slag at vide, at dit eneste barn har en livsbegrænsende hjernesygdom, siger Rockwell.

Rockwell siger, at hun fandt ud af Leones genterapiindsats online og til sidst indsamlede mere end 250.000 $. På det tidspunkt var Tobin den yngste person i USA med Canavan, og jeg tror, ​​det spillede en stor faktor i hendes accept, siger hun og tilføjer, at Leone fortæller forældre, at penge sætter dem i front, men ikke garanterer behandling. .

Bateman-House, bioetikeren, siger, at en anden risiko er, om forældre virkelig kan bedømme fordelene ved en eksperimentel procedure på en lidenskabsløs måde, især hvis de har sunket en formue i indsatsen. Det er ikke kun, at deres barn står over for en farlig tilstand; det er, at deres blod, sved og tårer er det, der finansierer denne intervention, siger hun. Det kan være utroligt svært for en forælder at ombestemme sig og sige 'Det her skal vi ikke gøre'.

Håb kontra risiko

Dayton-undersøgelsen har i øjeblikket nok forsyninger af det genetiske lægemiddel til kun at behandle ni eller 10 børn. Det blev fremstillet i Spanien, men først efter at forskerne og familierne overvandt, hvad de kalder en prøvelse af bureaukrati, forsinkelser og forhindringer, nogle kastet op af regeringsmyndigheder, som beslutter, hvilke genetiske behandlinger der kan prøves, og om forsøg er ordentligt planlagt.

På et tidspunkt, i 2019, tog Landsmans deres sønner til US Food and Drug Administration til et møde, de landede efter dusinvis af opkald til lovgivere. På forhånd var vi et sagsnummer i deres store bunke papir, siger Jennie Landsman, drengenes mor. De havde meget tekniske indvendinger. På mødet holdt vi Benny og Josh op, og vi sagde 'Vi håber, at dette problem, der er så teknisk, ikke vil stoppe behandlingen.'

Benny Landsman og hans yngre bror Josh lider begge af Canavans sygdom, en dødelig arvelig lidelse. I april gennemgik Benny en genterapiprocedure i et forsøg på at tilføje et korrigeret gen til sine hjerneceller.

TILLATELSE AF JENNIE LANDSMAN

Dayton-forsøget vandt grønt lys i december og begyndte knap i tide for Benny, som vil nå aldersgrænsen på fem år i juni. Benny er piloten. Benny er 'Gud, vi håber, det her virker'-barnet, siger Rockwell, som endnu ikke har en dato for sin datters procedure.

Hvad er chancen for, at terapien virker? Genudskiftningsteknikker har haft bemærkelsesværdige succeser, helbredelse af børn, der ikke har immunforsvar , og forebyggelse af hjernesygdomme. Siden 2017, et lille antal af genterapier er også blevet godkendt til salg i USA, kl priser så høje som $2,1 mio per barn.

Rekordpriser har vakt interesse blandt specialiserede biotekvirksomheder, som nu ser en forretning selv i supersjældne sygdomme. Den ene, kaldet Aspa Therapeutics, siger, at den har planer om at indlede et andet Canavan genterapi-forsøg. Dets administrerende direktør, Eric David, anslår, at der er 1.000 børn i live med sygdommen i USA og Europa. Det er for os nok, siger han.

Der er ingen sikkerhed for, at genterapi vil lykkes i Canavan. Selvom det korrigerede gen forhindrer sygdommen i at udvikle sig, kan børnenes hjerner allerede være blevet irreversibelt beskadiget.

Jeg håber, hun vil sidde op selv, måske sige mor og far, siger Rockwell om sin datter. Jeg er håbefuld, men det er rent eksperimentelt. Vi overlader vores babyer til videnskaben og håber og beder til, at det virker. Der vil gå en måned, før lægerne ved, om det nye gen fungerer i Bennys hjerne, men sandsynligvis meget længere, før de ved, om det har nogen effekt på hans symptomer.

I en besked til donorer adresserede Gary Landsman, hvad han kaldte det fyldte spørgsmål om, hvad han forventer, at proceduren vil opnå.

Jeg har overvejet dette spørgsmål igen og igen og igen, skrev han. Er det OK at ønske mere? Er det OK at ville holde deres hænder, mens de går ved siden af ​​mig? Er det OK at høre dem tale til mig? Måske leger jeg et farligt spil med min psyke. Men jeg tror, ​​at det håb, det giver, er risikoen værd.

skjule