Skal USA begynde at prioritere de første vaccinedoser for at slå varianterne?

Fru Tech | Getty

Vaccineudrulningen i USA har været træg, hæmmet af forsinkelser i produktionen, logistiske udfordringer , og freak snestorme. Efterspørgslen overgår langt udbuddet.

I mellemtiden er den mere overførbare variant, der cirkulerer bredt i Storbritannien, ved at vinde fodfæste i USA. Modellering fra Centers for Disease Control and Prevention tyder på, at det hurtigt vil blive den dominerende stamme, hvilket medfører en stigning i tilfælde, hospitalsindlæggelser og dødsfald. Den orkan er på vej, sagde Michael Osterholm, direktør for Center for Infectious Disease Research and Policy (CIDRAP) ved University of Minnesota, i en optræden den 31. januar i det ugentlige amerikanske tv-nyhedsshow. Mød pressen .

For at redde liv er den føderale regering nødt til hurtigt at omlægge en ny vaccinationsstrategi, siger et stigende antal folkesundhedseksperter.

De to vacciner, der er blevet administreret i USA, fra Pfizer og Moderna, kræver to doser med tre eller fire ugers mellemrum. Men undersøgelser tyder på, at selv den første dosis giver god beskyttelse mod sygdom. (En tredje one-shot vaccine fra Johnson & Johnson modtaget FDA-godkendelse den 27. februar, og de første doser bør udleveres i denne uge). I stedet for at holde sig til doseringsplanen, hævder nogle eksperter, at sundhedsmyndighederne bør prioritere at få et skud ind i så mange højrisikopersoner som muligt. Boosterskuddet kunne vente, indtil stigningen passerer, og flere doser er tilgængelige.

Relateret historie

Hvorfor bliver børn ikke vaccineret?

De har lavere risiko for alvorlig sygdom fra covid-19, og der er etiske problemer omkring vaccineforsøg hos børn - men forsinkelsen kan føre til problemer.

I en rapport udgivet den 23. februar , beregner Osterholm og hans kolleger, at midlertidig prioritering af første doser til personer over 65 år kan redde så mange som 39.000 liv. Der er et snævert og hurtigt lukkende vindue af muligheder for mere effektivt at bruge vacciner og potentielt forhindre tusindvis af alvorlige tilfælde, hospitalsindlæggelser og dødsfald i de næste uger og måneder, skriver forfatterne.

Storbritannien vedtog en lignende strategi i december, og Quebec meddelte i januar, at man ville stoppe med at holde booster-skud tilbage og forsøge at vaccinere så mange mennesker som muligt, hvilket forsinker det andet skud i op til 90 dage.

Men mange folkesundhedseksperter, herunder seniorrådgivere i Biden-administrationen, hævder, at der ikke er nok data til at understøtte et skift til en én-dosis strategi. De bekymrer sig om, at udsættelse af den anden dosis vil efterlade mennesker sårbare over for infektion og potentielt give anledning til nye varianter, der kan undgå immunresponset. Og der er logistik at overveje. At skifte strategi nu ville komplicere udrulningen, siger Céline Gounder, en epidemiolog ved NYU Grossman School of Medicine og medlem af Biden-administrationens covid-19 Advisory Board. Man er virkelig nødt til at bryde det nuværende system, som allerede er meget skrøbeligt, siger hun. Det kan også hæmme offentlighedens allerede svage tillid til vaccinen.

Givet den information, vi har lige nu, vil vi holde fast i den videnskabeligt dokumenterede effektivitet og optimale respons af en prime efterfulgt af et boost, sagde Anthony Fauci, præsident Bidens chefmedicinske rådgiver, i en pressebriefing den 19. februar. Andy Slavitt, Det Hvide Hus seniorrådgiver om COVID-19-reaktionen, enig. Anbefalingen fra FDA er to doser, ligesom det altid har været, sagde han.

Det store beskyttelsesspørgsmål

Debatten afhænger af, hvor meget beskyttelse én dosis reelt giver, og hvor længe den beskyttelse varer.

I de store kliniske forsøg så Moderna og Pfizer god effekt allerede før det andet skud. Den første dosis af Pfizer-vaccinen gav 52 % beskyttelse mod symptomatisk covid-19, og Moderna-skuddet opnåede en effekt på 80 %. Men disse tal inkluderede dagene umiddelbart efter vaccination, hvor immunsystemet stadig øger sit svar. Da forskere så på effektiviteten to uger fra datoen for skuddet, fandt de meget højere tal. En analyse tyder på Pfizer-vaccinen nåede næsten 92 % effektivitet før det andet skud. Det første dosis af Moderna-skuddet var 92 % effektiv efter to uger.

Og ny forskning antyder, at én dosis også kan tilbyde en vis beskyttelse i en virkelig verden. I en ny undersøgelse i New England Journal of Medicine , undersøgte forskere lægejournaler fra næsten 600.000 vaccinerede individer i Israel og det samme antal kontroller. Den første dosis af Pfizer-vaccinen var 46 % effektiv mod SARS-CoV-2-infektion mellem dag 14 og 20. Skuddet gjorde et endnu bedre stykke arbejde med at forhindre hospitalsindlæggelse og død: beskyttelsen var henholdsvis 74 % og 72 %.

Relateret historie

Hvorfor bliver børn ikke vaccineret?

De har lavere risiko for alvorlig sygdom fra covid-19, og der er etiske problemer omkring vaccineforsøg hos børn - men forsinkelsen kan føre til problemer.

En anden studere fra Israel , som endnu ikke er blevet peer reviewed og offentliggjort, så på mere end 350.000 mennesker, der modtog én dosis af Pfizer-vaccinen. De sammenlignede antallet af SARS-CoV-2-infektioner i de første 12 dage - før immunsystemet havde lært at genkende virusspidsproteinet - med antallet af infektioner fra dag 13 til 24. De fandt ud af, at den første dosis førte til en 51 % reduktion i bekræftede SARS-Cov-2-infektioner, med eller uden symptomer.

Resultater fra Storbritannien synes også at styrke støtten til en forsinket anden dosis-strategi. Et preprint-studie omfattede omkring 19.000 sundhedspersonale i England, som modtog Pfizer-vaccinen. En enkelt dosis af vaccinen reducerede risikoen for infektion med 72 % efter tre uger.

Men Gounder påpeger, at det ikke er klart, hvor længe beskyttelsen varer. Dette er noget af en datafri zone.

En frygt er, at beskyttelsen vil aftage hurtigt uden et booster-skud, og forskerne så nogle beviser til støtte for det i Skotland . I et fortrykt papir rapporterede holdet, at en dosis af Pfizer-vaccinen viste 85 % beskyttelse mod hospitalsindlæggelse omkring en måned efter immunisering. Men så begyndte den beskyttelse at falde og faldt fra 85 % på sit højeste til 58 % hos personer, der var seks uger eller mere efter datoen for deres første skud.

Varianternes stigning

Aftagende beskyttelse er ikke den eneste grund til bekymring. Nogle eksperter frygter, at det at have et væld af delvist immuniserede mennesker kan sætte skub i stigningen af ​​nye, immunundvigende varianter. Mennesker, der får et skud, har lavere niveauer af antistoffer, hvilket kan gøre dem sårbare over for infektion. Hvis virussen replikerer og muterer i nærværelse af et delvist immunrespons, kan mutanter med evnen til at unddrage sig immunsystemet være en fordel. Fauci bragte denne idé på en nylig pressekonference.

Andrew Read, en sygdomsøkolog ved Pennsylvania State University Center for Infectious Disease Dynamics, har studeret vaccineresistens i to årtier. Han erkender, at administration af enkelte skud kan give anledning til nye varianter. Men denne teoretiske bekymring er mindre vigtig end at få så mange mennesker som muligt beskyttet lige nu.

Vaccinationshistorien viser, at selv når disse varianter opstår, gør de aldrig vacciner ubrugelige, siger han. Skuddene kan være mindre effektive, men de vil ikke fejle fuldstændigt. Og hvis der opstod nye varianter, kunne vaccineproducenterne genoprette vaccinerne for at løse problemet. Moderna siger, at det allerede er ved at skabe en ny vaccine designet til at målrette den variant, der først blev rapporteret i Sydafrika, for eksempel.

Sarah Cobey, en evolutionær biolog ved University of Chicago, mener ikke, at variantfrygten burde stoppe et skridt hen imod at få administreret så mange doser som muligt. For de fleste mennesker er covid-19 en lyninfektion, ikke en, der bliver ved. Det efterlader ikke meget tid til selektivt pres. Jeg tror ikke, vi kommer til at se gentagne opståen af ​​flugtvarianter, siger hun. Når disse varianter opstår, vil delvist immuniserede mennesker være mere modtagelige end folk, der er blevet fuldt vaccineret. Men så længe vaccinen stadig giver en vis beskyttelse, bør spredningshastigheden og prævalensen falde.

Faktisk har Cobey og hendes kolleger udarbejdet et udkast til en hvidbog, som snart vil blive offentliggjort, og argumenterer for, at prioritering af første doser faktisk kan bremse stigningen af ​​nye varianter. Når du har større viruspopulationer og højere vækstrater for viruspopulationer, har du hurtigere evolutionær forandring, siger Marc Lipsitch, en epidemiolog ved Harvard T.H. Chan School of Public Health og medforfatter på papiret. Den bedste måde at reducere variantspredning og adaptiv evolution af virussen generelt er at skære dens befolkning ned så meget som muligt.

Vej frem

Selvom ikke alle eksperter er enige om, at prioritering af første doser er den bedste tilgang, kan der være en mellemvej. Montering beviser tyder på, at personer, der tidligere har haft covid-19, har et robust respons på den første dosis og måske ikke har brug for et nyt skud. Vi mener, at covid-overlevere kun behøver en enkelt dosis for at opnå det samme niveau af antistoftitre og neutralisering, siger Viviana Simon, mikrobiolog ved Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget. At begrænse mennesker, der er kommet sig fra covid til én dosis, kan frigøre millioner af doser. Opdeling af doser kunne også hjælpe med at afhjælpe manglen. EN ny undersøgelse tyder på, at to halve doser af Moderna-vaccinen fremkalder nogenlunde de samme antistofniveauer som den fulde dosis.

I en ideel verden ville vaccinerne være rigeligt, og alle ville modtage to fulde doser efter tidsplanen. Men i betragtning af den nuværende situation, siger Read, synes vejen at være klar. Vi prøver at få det bedste ud af et dårligt job her. Der er ikke nok vacciner til at gå rundt, siger han. Da vi ikke kan opnå perfektion, er vi nødt til at få så mange mennesker som muligt så immune som muligt så hurtigt som muligt.

skjule