Mød Altos Labs, Silicon Valleys seneste vilde satsning på at leve evigt

Alamy, Getty (Bezos)

I oktober sidste år tog en stor gruppe videnskabsmænd vej til Yuri Milners superpalæ i Los Altos-bakkerne over Palo Alto. De blev testet for covid-19 og bar masker, da de samledes i et teater på ejendommen til en to-dages videnskabelig konference. Andre sluttede sig til via telekonference. Emnet: hvordan bioteknologi kan bruges til at gøre folk yngre.

Milner er en russisk-født milliardær, der tjente en formue på Facebook og Mail.ru og tidligere startede de flotte black-tie Breakthrough Prizes, 3 millioner dollars priser givet hvert år til fremragende fysikere, biologer og matematikere. Men Milners entusiasme for videnskab tog en provokerende og specifik ny retning. Efterhånden som de videnskabelige sessioner skred frem, indtog eksperter scenen for at beskrive radikale forsøg på at forynge dyr.

Det møde har nu ført til dannelsen af ​​et ambitiøst nyt anti-aldringsfirma kaldet Altos Labs, ifølge folk, der kender til planerne. Altos forfølger biologisk omprogrammeringsteknologi, en måde at forynge celler i laboratoriet på, som nogle videnskabsmænd mener kan udvides til at revitalisere hele dyrekroppe, hvilket i sidste ende forlænger menneskets liv.

Det nye selskab, der blev indlemmet i USA og Storbritannien tidligere på året, vil etablere flere institutter i steder, herunder Bay Area, San Diego, Cambridge, Storbritannien og Japan, og rekrutterer en stor kadre af universitetsforskere med overdådige lønninger og lover, at de kan forfølge uhindret blå himmel forskning om, hvordan celler ældes, og hvordan man kan vende den proces.

Nogle personer orienteret af virksomheden har fået at vide, at dets investorer omfatter Jeff Bezos, verdens rigeste person, der trådte tilbage som administrerende direktør for Amazon i juli og uger senere risikerede sit liv ved at springe ind i en raketkapsel at nå det ydre rum. Technology Review bekræftede, at Milner og hans kone Julia har investeret i Altos gennem en fond.

Relateret historie

Har denne videnskabsmand endelig fundet ungdommens kilde?

At redigere epigenomet, som tænder og slukker for vores gener, kunne være livseliksiren.

Altos vil helt sikkert drage sammenligninger med Calico Labs , et firma med lang levetid annonceret i 2013 af Googles medstifter, Larry Page. Calico hyrede også videnskabelige elitefigurer og gav dem generøse budgetter, selvom det er blevet stillet spørgsmålstegn ved, om Googles spinout har gjort store fremskridt. Calico har også startet et laboratorium, hvis fokus er omprogrammering; den udgav sin første fortryk om emnet i år.

Blandt de videnskabsmænd, der siges at slutte sig til Altos, er Juan Carlos Izpisúa Belmonte, en spansk biolog ved Salk Institute i La Jolla, Californien, som har vundet berømmelse for forskning blanding af menneske- og abeembryoner og som har forudsagt, at menneskets levetid kan øges med 50 år. Salk afviste at kommentere.

Også Steve Horvath, en UCLA-professor og udvikler af en biologisk ur som nøjagtigt kan måle menneskets aldring. Shinya Yamanaka, der delte en 2012 Nobelpris for opdagelsen af ​​omprogrammering, vil være en ulønnet seniorforsker og vil være formand for virksomhedens videnskabelige rådgivende udvalg.

Yamanakas banebrydende opdagelse var, at med tilføjelsen af ​​kun fire proteiner, nu kendt som Yamanaka-faktorer, kan celler instrueres i at vende tilbage til en primitiv tilstand med egenskaberne fra embryonale stamceller. I 2016 havde Izpisúa Belmontes laboratorium anvendt disse faktorer på hele levende mus , opnåede tegn på aldersvending og førte ham til termisk omprogrammering af en potentiel livseliksir.

Resultaterne af sådanne museeksperimenter var, selv om de var fristende, også skræmmende. Afhængigt af hvor meget omprogrammering der skete, udviklede nogle mus grimme embryonale tumorer kaldet teratomer, selvom andre viste tegn på, at deres væv var blevet yngre.

Selvom der er mange forhindringer at overvinde, er der et kæmpe potentiale, sagde Yamanaka i en e-mail, hvori han bekræftede sin rolle i Altos.

Midtvejskrise?

Det er blevet sagt, at unge drømmer om at være rige, og rige drømmer om at være unge. Det paradoks er et, som folk som Milner, 59 år, og Bezos, som er 57 år, kan føle akut. Forbes rangerer i øjeblikket Bezos som verdens rigeste person med en nettoværdi på omkring 200 milliarder dollars. Milners formue anslås til 4,8 milliarder dollars.

Bezos Expeditions, Amazons grundlæggers investeringskontor, svarede ikke på en e-mail, der søgte kommentarer.

Folk, der er bekendt med dannelsen af ​​Altos, siger, at Milners interesse for omprogrammering oprindeligt var filantropisk. Efter mødet i hans hjem tildelte en non-profit ved navn Milky Way Research Foundation sponsoreret af Milner treårige stipendier på 1 million dollars om året til adskillige langtidsforskere. Forslagene blev behandlet af et rådgivende udvalg, herunder Yamanaka og Jennifer Doudna, som delte en gennembrudspris i 2015 og senere en nobelpris i 2020 for sin fælles opdagelse af CRISPR-genomredigering.

Relateret historie

Vil du vide, hvornår du skal dø?

Din levetid er skrevet i dit DNA, og vi lærer at læse koden.

Engang i løbet af 2021 dukkede der dog en ny plan op for at få forskningen til at gå endnu hurtigere ved at omdanne ideen til en velfinansieret virksomhed, der nu hedder Altos. Den indsats tog form under ledelse af Richard Klausner, den tidligere chef for National Cancer Institute og nu iværksætter. Klausner, der tidligere har været med til at starte virksomheder som Juno Therapeutics og kræfttestfirma gral , er kendt for at organisere store og lukrative økonomiske væddemål på nye bioteknologier.

Ifølge en registreringsansøgning i Storbritannien for Altos Labs er Klausner administrerende direktør for det nye selskab. Klausner reagerede ikke på forsøg på at kontakte ham via e-mail og telefon. Ligesom Milner bor han også i Los Altos Hills.

En række startups forfølger omprogrammeringsteknologi, herunder Life Biosciences, Turn Biotechnologies, AgeX Therapeutics og Shift Bioscience i Storbritannien, selvom disse bestræbelser endnu ikke har ført til nogen behandlinger testet på mennesker i kliniske forsøg.

Der er hundredvis af millioner af dollars, der bliver rejst af investorer for at investere i omprogrammering, specifikt rettet mod at forynge dele af eller hele den menneskelige krop, siger David Sinclair, en forsker ved Harvard University, der sidste december rapporteret genoprette synet for mus ved hjælp af teknikken.

Sinclair beskriver feltet som begyndende, men mener, at det har et unikt løfte. Hvad kan du ellers gøre, der kan vende kroppens alder? han siger. I mit laboratorium afkrydser vi de store organer og væv, for eksempel hud, muskler og hjerne – for at se, hvilke vi kan forynge. Sinclair siger, at han ikke er involveret i Altos, men han talte ved mødet i 2020 og ansøgte om en pris fra Mælkevejen.

En videnskabsvirksomhed

Altos har ikke udsendt en officiel meddelelse endnu, men den blev indlemmet i Delaware i år, og en værdipapiroplysning indgivet i Californien i juni indikerer, at virksomheden har rejst mindst 270 millioner dollars, ifølge Will Gornall, en handelsskoleprofessor ved University of British Columbia, der gennemgik dokumentet. Ud over Bezos og Milner kan virksomheden have yderligere velhavende tech-figurer og venturekapitalister som investorer.

Relateret historie

Mirakelmolekylet, der kunne behandle hjerneskader og booste din falmende hukommelse

En bemærkelsesværdig forbindelse, som blev opdaget for mere end ti år siden, viser løfte i behandling af alt fra Alzheimers til hjerneskader - og den kan måske forbedre dine kognitive evner.

Andre ansættelser foretaget af Altos omfatter Peter Walter, hvis laboratorium ved University of California, San Francisco, står bag et molekyle, der viser bemærkelsesværdige effekter på hukommelsen. Med er også Wolf Reik, en omprogrammeringsspecialist, der for nylig trådte tilbage som direktør for Babraham Institute i Storbritannien efter centret sagde han tog et job hos en anden forskningsorganisation, som nu menes at være Altos. Walter og Reik afviste at kommentere.

I det mindste i første omgang vil Altos finansiere forskere uden nogen umiddelbar forventning om produkter eller indtægter. Ifølge en person orienteret af Klausner og Milner, vil virksomhedens første produktion være stor videnskab.

Altos lokker universitetsprofessorer ved at tilbyde sportsstjerneløn på 1 million dollars om året eller mere, plus egenkapital, samt frihed fra besværet med at ansøge om tilskud. En forsker, der bekræftede at have accepteret et jobtilbud fra Altos, Manuel Serrano fra Institut for Forskning i Biomedicin i Barcelona, ​​Spanien, sagde, at virksomheden ville betale ham fem til ti gange, hvad han tjener nu.

Filosofien hos Altos Labs er at lave nysgerrighedsdrevet forskning. Det er det, jeg ved, hvordan jeg skal gøre og elsker at gøre, siger Serrano, som planlægger at flytte til Cambridge i Storbritannien for at blive en del af en Altos-facilitet der. I dette tilfælde har vi gennem en privat virksomhed friheden til at være modige og udforske. På denne måde vil det forynge mig.

Enhver behandling for en alvorlig ældningssygdom kan være milliarder værd, men Altos regner ikke med at tjene penge i starten. Målet er at forstå foryngelse, siger Serrano. Jeg vil sige, at ideen om at have omsætning i fremtiden er der, men det er ikke det umiddelbare mål.

I 2013 var Serrano blandt de første videnskabsmænd til at gensplejse mus til at producere Yamanaka-faktorer. De udviklede alle tumorer, da deres celler vendte tilbage til et embryonalt stadium. Alligevel antydede værket, at tiden kunne vendes inde i et levende dyr. Du introducerer faktorerne, og de gør magien. Det er meget simpelt eksperimentelt, selvom det ikke er forstået, siger Serrano.

Det store spørgsmål er nu, hvordan man kan skræddersy omprogrammering for at se, om det sikkert kan forynge dyr uden at dræbe dem, og om processen kan udføres ved hjælp af almindelige lægemidler, snarere end via genteknologi. For mig er Yamanaka-faktorerne ikke realistiske til brug i klinikken, siger Serrano. De involverer introduktion af gener, hvoraf nogle er onkogene. Dette er svært at passere gennem reguleringsorganernes filter.

Nogle eksperter siger, at investeringer i anti-aldringsteknikker er noget, som offentlige finansieringsorganer ikke er i stand til at gøre hurtigt nok. Hvis du ser noget i det fjerne, der ligner en kæmpe bunke guld, så skal du løbe hurtigt, siger Martin Borch Jensen, chief scientific officer i Gordian Biotechnology. For at fremskynde forskningen siger Jensen, at han i år vil give $20 millioner til en hurtig omstilling Fremdriftstilskud ved at bruge midler fra donorer.

Der er en stor indsats nu, siger Jensen. Det er 'Lad os se, om omprogrammering virker. Lad os se, om molekylære ure kan være biomarkører.’ Hvis det virker, vil det have en enorm indflydelse.

For tidligt?

Nogle forskere stiller spørgsmålstegn ved, om omprogrammering er en teknologi, der virkelig kan drage fordel af hundredvis af millioner i kommercielle investeringer. Alejandro Ocampo, der plejede at arbejde i Izpisúa Belmontes Salk-laboratorium og nu er professor ved universitetet i Lausanne i Schweiz, er skeptisk over, at omprogrammeringsteknologi er klar til at blive til medicin når som helst snart.

Jeg synes, konceptet er stærkt, men der er meget hype. Det er langt væk fra oversættelse, siger han. Det er risikabelt, og det er langt fra en menneskelig terapi. Et problem er, at omprogrammering ikke bare får celler til at handle yngre, men også ændrer deres identitet - for eksempel at omdanne en hudcelle til en stamcelle. Det er det, der gør teknologien for farlig til at prøve på folk endnu.

Relateret historie

Googles lange, mærkelige livstidsrejse Hvorfor lever en muldvarprotte 30 år, men en mus kun tre? Med 1,5 milliarder dollars i banken er Googles anti-aging spinout Calico rig nok til at finde ud af det.

Ocampo bekymrer sig også over, at der er for mange penge og for mange virksomheder, der forsøger at komme ind på forskningsområdet. Jeg synes, det går for hurtigt. Jeg ved ikke, om vi skal have fem til otte omprogrammeringsvirksomheder - det ser for hurtigt ud, siger han. Hvor mange papirer har der overhovedet været i in vivo omprogrammering? Det er det samme som antallet af virksomheder.

På den anden side har teknikken en indiskutabel, gentagelig effekt i laboratorieforsøg, når den anvendes på individuelle celler. Du kan tage en celle fra en 80-årig og in vitro vende alderen med 40 år. Der er ingen anden teknologi, der kan gøre det, siger Ocampo.

Hvad mere er, er omprogrammering også anerkendt som en nøgleproces, der opstår naturligt, når et befrugtet æg bliver til et embryo og ni måneder senere fører til en frisk baby. På en eller anden måde bliver forældrenes DNA skrubbet, fornyet og genstartet. Efter at billioner af babydyr er blevet født over en milliard år, mener Ocampo, at det er sikkert at sige, at omprogrammering er et af de eksperimenter, der er blevet gengivet mest.

Altos vil også arbejde med en relateret teknologi til at måle den relative alder af en celle eller en person. Den biologiske ur-teknik, pioneret af Horvath , involverer måling af de epigenetiske mærker på gener. Disse molekylære egenskaber tænder og slukker gener, men deres mønster bliver uorganiseret, efterhånden som mennesker bliver ældre. En sådan biomarkør for aldring ville være en vigtig måde at måle effekten af ​​ethvert lægemiddel med lang levetid eller aldersreversering, der udvikles. Det er svært at køre en medicinsk undersøgelse, der viser livsforlængelse, da det ville tage for lang tid, men en biomarkør kunne bruges i stedet.

Der er også en stærk videnskabelig sammenhæng mellem aldrende ure og omprogrammering, eftersom omprogrammering ser ud til at virke ved at omdanne de epigenetiske mærker i en celles genom til en umoden eller naiv tilstand. Det betyder, at Altos vil arbejde på forkant med både at forårsage og måle foryngelse.

Ung og rig

Bezos siges at have en ret langvarig interesse for forskning i lang levetid, og han har tidligere investeret i et anti-aldringsfirma kaldet Unity Biotechnology. Rygter om, at milliardæren laver et sprøjt i seismisk størrelse ind i marken, har svirret i flere måneder.

Selvom Technology Review ikke kunne bekræfte hans andel i Altos, er det sikkert, at han tænker på at blive ældre. I hans sidste brev til Amazons aktionærer , inkluderede Bezos et citat om død og forfald, som han havde fundet i en bog af biologen Richard Dawkins: At afværge døden er en ting, du skal arbejde på...Hvis levende ting ikke aktivt arbejder for at forhindre det, ville til sidst smelte sammen med deres omgivelser og ophøre med at eksistere som autonome væsener. Det er, hvad der sker, når de dør.

Bezos betød, at nationer, virksomheder og enkeltpersoner skal kæmpe for at forblive særskilte, originale og unikke. At spole uret tilbage til dine yngre dage kunne være en måde at gøre det på.

skjule