Denne spyttest lover at fortælle par deres risiko for at overføre almindelige sygdomme

Fru Tech | Unsplash, Getty

En ny opstart kaldet Orkidé tilbyder chancen for par, der planlægger en graviditet, for at lære deres chancer for at overføre risici for almindelige tilstande som Alzheimers, hjertesygdomme, type 1 og 2 diabetes, skizofreni og visse kræftformer til deres fremtidige barn.

Eksisterende test før undfangelsen, som er bredt tilgængelige, kan fortælle forældre, om deres børn kan have visse arvelige lidelser, der er forårsaget af mutationer i et enkelt gen. Men sådanne enkelt-gen lidelser, som omfatter cystisk fibrose , seglcelle sygdom , og Tay-Sachs , er relativt sjældne.

Relateret historie

DNA-test afslører chancen for dårlige nyheder i dine gener For raske mennesker er værdien af ​​genomsekventering stadig uklar.

Orkidés test ser derimod på langt mere almindelige sygdomme, der er påvirket af en kombination af flere gener, ofte i hundredvis. Par tager testen derhjemme ved at spytte i et rør og sende det med posten. Virksomheden sekvenserer genomerne af hver forælder og bruger datasæt af mennesker med og uden disse sygdomme til at beregne deres risici. Resultatet er kendt som en polygen risikoscore .

Senere på året planlægger opstarten også at begynde at tilbyde embryotest, som vil involvere at udvinde nogle få celler fra embryoner skabt ved in vitro-fertilisering, sekventere deres DNA og generere lignende risikorapporter. Par, der gennemgår IVF, kan allerede få deres embryoner testet for kromosomafvigelser og enkelt-gen lidelser, men Orchid-testen ville udvide listen meget.

Virksomheden blev lanceret i denne måned med opbakning fra Stanford-forskere og 4,5 millioner dollars i finansiering fra investorer, herunder fra Anne Wojcicki, administrerende direktør for 23 og mig , som leverer genetiske tests til forbrugere.

At få børn er det mest konsekvensmæssige valg, de fleste af os træffer, men forældre går ind i graviditeten med ingen synlighed i, hvordan genetiske risici kan påvirke deres fremtidige barn, sagde Noor Siddiqui, Orchids grundlægger og administrerende direktør i en pressemeddelelse .

Siddiqui, uddannet Stanford og datalog, ser det fungere på denne måde: Et par finder ud af, at de er i høj risiko for at få en baby med diabetes. De kan derefter bruge disse oplysninger til at mindske deres barns risiko. Det kan betyde, at man tager en diæt med lavt sukkerindhold eller får regelmæssige sundhedsundersøgelser. En anden mulighed ville være at forfølge IVF og bruge Orchid's test til at udvælge embryonet med den laveste risiko for diabetes.

Testen kan være en attraktiv udsigt, især for par med en familiehistorie med diabetes, skizofreni eller en af ​​de andre tilstande, som Orchid leder efter. Men genetikken bag mange af disse tilstande er kompleks og stadig dårligt forstået.

Af den grund mener mange eksperter, at polygene risikoresultater endnu ikke er klar til bedste sendetid, og de bekymrer sig om, at virksomheder som Orchid måske oversælger teknologien til ængstelige par.

Ud over enkelte gener

Indførelsen af ​​polygenetiske forbrugertests synes næsten uundgåelig: generering af risikoscore for skizofreni og andre komplekse tilstande er bliver bedre takket være en eksplosion i mængden af ​​tilgængelige DNA-data. Ved hjælp af enorme genetiske databaser med hundredtusindvis af mennesker udvikler forskere algoritmer til at vurdere en persons risiko for diabetes, depression, fedme og visse kræftformer.

Relateret historie

Forudsigelser af genetisk skæbne er bare blevet meget mere nøjagtige DNA-baserede polygene scores bliver bedre til at forudsige intelligens, risici for almindelige sygdomme og mere.

En anden startup, Genomic Prediction, begyndte at tilbyde polygene risikorapporter i 2019 , testning af embryoner for par, der gennemgår IVF. Virksomheden leverer risikorapporter for nogle af de samme multigentilstande som Orchid.

Amit V. Khera, en kardiolog ved Massachusetts General Hospital og Broad Institute, som har udviklet polygene risikoscore for hjertesygdomme og andre tilstande, siger, at disse scores kunne hjælpe voksne med at mindske deres egne risici ved at gøre ting som at ændre deres kost eller dyrke mere motion. Men han mener ikke, at resultaterne er klar til at blive indsat til forforståelse og embryoscreening uden yderligere overvejelser.

For det første, siger Khera, er der kun så meget risiko, du kan eliminere, når du vælger blandt embryoner, der kommer fra de samme forældre.

For to forældre vil forskellen i risiko mellem embryoner ikke være så stor, siger han. Hvis min score er 0, og min kones score er 1, vil mit barns score i gennemsnit være omkring 0,5. Du kan muligvis finde et 0,4 eller 0,6 embryo, men de bliver ikke så forskellige.

Plus, siger Khera, er der masser af genetiske varianter, som forskerne bare ikke forstår endnu. Hans gruppe har fundet varianter, der ser ud til at beskytte mod hjerteanfald, men som øger risikoen for diabetes. Der er med andre ord genetiske afvejninger.

Orkidés test kan også lokke forældre til en falsk følelse af sikkerhed for, at deres fremtidige børn ikke vil udvikle en bestemt sygdom. For eksempel siger Patrick Sullivan, direktør for Center for Psychiatric Genomics ved University of North Carolina, Chapel Hill, at mens genetik spiller en rolle i skizofreni, er sygdommen ofte ikke arvelig.

De højeste risikofaktorer, vi får fra skizofreni, er generelt de novo-varianter, hvilket betyder, at ingen af ​​forældrene har dem, siger han. Dette er en mutation, der udvikler sig i tilblivelsen af ​​barnet. Det er en tilfældig begivenhed. Disse de novo-mutationer ville ikke dukke op på et pars risikorapport genereret af Orchid. De ville på en embryorapport, men det ville kræve par, der gennemgår IVF og embryoscreening.

En anden begrænsning af de nuværende polygene risikoscores er, at de datasæt, de er afhængige af, for det meste omfatter personer af europæisk herkomst. Historisk set har genetiske undersøgelser ikke inkluderet mennesker med forskellig baggrund.

Du kommer til at miste nøjagtigheden, når du tager disse score og forsøger at bruge dem på andre grupper, siger Genevieve Wojcik, en genetisk epidemiolog hos Johns Hopkins.

Udvælgelse af dit bedste embryo

Efterhånden som polygene scores bliver mere nøjagtige, embryoudvælgelse kan give mulighed for at reducere forekomsten af ​​visse almindelige sygdomme. Men der er en mere kontroversiel udsigt.

Relateret historie

Verdens første Gattaca babytest er endelig her DNA-testen hævder at lade kommende forældre luge ud IVF-embryoner med høj risiko for sygdom eller lav intelligens.

De samme teknikker, som genetikere bruger til at forudsige disse sygdomme, kan også bruges til at forudsige karakteristika som f.eks intelligens eller vægt i voksenalderen. For nu er Orchid fokuseret på at levere sygdomsrisikorapporter til forældre, men Genomic Prediction of New Jersey screener allerede embryoner for intellektuelle handicap.

Gabriel Lázaro-Muñoz, en bioetiker og advokat ved Baylor College of Medicine, som har studeret polygene risikoscore, siger, at evnen til at screene og udvælge embryoner for en bred vifte af egenskaber bevæger sig ind i det eugeniske territorium. Vi er nødt til at tage en seriøs samtale om, hvordan man bruger denne teknologi i vores samfund, siger han.

Negative holdninger til psykisk sygdom er allerede gennemgående, og polygene risikotests kan yderligere stigmatisere disse tilstande. Tanken om, at det er muligt at vælge, om et fremtidigt barns risiko for sådanne tilstande skal reduceres eller ej, lægger et stort pres på forældrene, siger han. Ud over spørgsmålet om psykisk sygdom, bør forældre være i stand til at vælge deres klogeste embryo?

Og selvom par ønskede at forfølge polygen screening, kunne udgiften være uoverkommelig. Orchid har ikke offentligt offentliggjort prisen på sine tests, men en kilde fortalte MIT Technology Review at den opkræver $1.100 for sin parrapport. (Orchid svarede ikke på flere interviewforsøg.) Mens virksomheden tilbyder et økonomisk bistandsprogram til par, der ikke har råd til det, er der stadig prisen på IVF at overveje. En IVF-cyklus koster $12.000 til $17.000, og at blive gravid tager ofte flere cyklusser.

Dette er reproduktion for rige mennesker, siger Laura Hercher , en genetisk rådgiver og direktør for forskning i human genetik ved Sarah Lawrence College. Hvad de synes at sige er, at alle, der har råd til det, bør lave IVF.

Faktisk foreslog Siddiqui i et podcastinterview det mere par bør bruge IVF til at vælge deres sundeste embryo s.

Hercher og andre spekulerer på, om det er den bedste brug af polygene risikoscore. Er vi trygge ved at sige 'Lad markedet bestemme, hvilke ting vi vil teste embryoner for'? spørger Hercher. Eller er det på tide at træde ind og sige 'Er al brug af dette berettiget?'

Redder et liv

Dette marked for denne teknologi er drevet af efterspørgsel fra forældre, og for nogle kan det være en gave at kende de genetiske risici, deres barn står over for.

Laura Pogliano siger, at det at have en test som Orchids kunne have hjulpet hende bedre med at støtte hendes søn Zac, som oprindeligt blev diagnosticeret med tvangslidelser som teenager i 2009. Da hans symptomer blev værre, besluttede lægerne til sidst, at han havde skizofreni. Zac døde af hjertesvigt i 2015, i en alder af 23. (Anslået 50 % af pludselige dødsfald ved skizofreni er af kardiovaskulære årsager.)

Pogliano siger, at hvis hun havde kendt til sin søns risiko, før han blev født, ville hun have været i stand til at se efter tidlige tegn og få ham behandlet hurtigere. Skizofrenisymptomer - hallucinationer, vrangforestillinger, forvirret tale og uorganiseret tænkning - begynder generelt at dukke op i en persons 20'ere, men ændringer i hjernen kan begynde flere år tidligere.

Hun siger, at Zacs sygdom gjorde hendes familie blind: Med skizofreni tror du, at du har et sundt barn, men det gjorde du aldrig. Hjernen har forberedt sig på denne sygdom i årevis.

Pogliano siger, at hun ville have opdraget sin søn anderledes, hvis hun havde vidst, at han var i høj risiko. Hun ville have været mere opmærksom på hans brug af alkohol og marihuana, som kan ændre nervesystemet og udløse psykose hos mennesker med skizofreni.

Hun håber, at screening for skizofreni bliver rutine en dag. Det er anderledes end at gætte risikoen for tilstande som hjertesygdomme, brystkræft eller Alzheimers, siger hun: disse sygdomme dukker op meget senere i livet, men forældre har en mulighed for at gøre en reel forskel i deres børns liv, hvis de kender deres skizofrenirisiko .

Designerbørn er ikke meningen, siger hun. Alt, hvad forældre ønsker, er en vej til sundhed for deres børn.

skjule